成人与儿童特发性颅内高压（IIH）的发病率：一项14年基于人群的研究

《Journal of Neurology》：Incidence of idiopathic intracranial hypertension (IIH) in adults and children: a 14-year population-based study

　　

背景：特发性颅内高压（idiopathic intracranial hypertension, IIH）的特征是在缺乏结构性病变且脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）成分正常的情况下颅内压（intracranial pressure, ICP）升高。IIH与肥胖密切相关，且北半球国家报告其发病率呈上升趋势。然而，现有文献中对儿童和南半球人群（包括澳大利亚）的代表性不足。方法：研究人员开展了一项多中心回顾性研究，纳入2010年至2023年间在墨尔本两家四级医院（覆盖澳大利亚维多利亚州大多数病例）确诊为明确IIH（2013年修订版Friedman标准）的成人（≥18岁）和儿童（<18岁）。在诊断时收集人口统计学和临床数据。计算了整体及按年龄组在预设时段（2010–2014、2015–2019和2020–2023）的每年粗发病率和年龄标准化发病率（每10万人口），并采用负二项回归评估时间趋势。结果：共识别出612例新发IIH病例，包括504例成人和108例儿童。成人以女性为主（94%），平均年龄28.0±6.5岁，平均身体质量指数（body mass index, BMI）37.6±8.4 kg/m²。儿童中女性比例较低（76%），平均年龄较小（12.4±3.5岁），平均BMI较低（31.9±8.4 kg/m²）。头痛是两组最常见的首发症状（成人84%，儿童86%）。复视和第六脑神经麻痹在儿童中更常见。年龄标准化IIH发病率从2010–2014年的0.86/10万人-年上升至2020–2023年的6.53/10万人-年。成人发病率从2010年的0.07/10万上升至2023年的2.30/10万（增长32倍）；儿童则从0.33/10万上升至1.01/10万（增长3倍）。发病率最高见于18–39岁女性，该组发病率从2010年的0.11/10万升至2023年的6.79/10万。结论：维多利亚州IIH发病在14年间显著增加，其中年轻成年女性负担最重，这与国际趋势一致，强调需进行持续监测和机制研究。

**论文解读：成人与儿童特发性颅内高压发病率的14年基于人群研究**

**研究背景与目的**

特发性颅内高压（idiopathic intracranial hypertension, IIH）是一种以颅内压（intracranial pressure, ICP）升高为特征、但无结构性病变且脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）成分正常的疾病。IIH与肥胖密切相关，既往北半球国家研究显示其发病率持续上升，且在育龄期肥胖女性中尤为突出。然而，现有文献对儿童人群以及南半球国家（如澳大利亚）的代表性严重不足。此外，IIH的诊断依赖于修订版Friedman标准（2013），其临床特征包括头痛、视觉障碍、搏动性耳鸣等，严重时可导致永久性视力丧失。尽管肥胖被认为是主要风险因素，但不同年龄和性别亚组间的发病模式及潜在机制尚不明确。为填补这一空白，研究人员开展了此项研究，旨在系统评估澳大利亚维多利亚州14年间（2010–2023）成人与儿童IIH的发病率变化趋势，并分析人口统计学和临床特征。

**研究内容与结论**

该研究为多中心回顾性队列研究，纳入2010年1月至2023年12月期间在维多利亚州墨尔本两家四级转诊医院（皇家维多利亚眼耳医院和皇家儿童医院）确诊为明确IIH的612例患者（504例成人、108例儿童）。主要结论如下：成人IIH年龄标准化发病率从2010–2014年的0.86/10万人-年增至2020–2023年的6.53/10万人-年，增长约7倍；其中18–39岁女性发病率从2010年的0.11/10万升至2023年的6.79/10万，增幅最为显著。儿童发病率从2010年的0.33/10万增至2023年的1.01/10万（增长约3倍），但儿童病例中女性比例较低（76% vs 成人94%），且更常出现局灶性神经体征（如复视和第六脑神经麻痹）。该研究还发现，2020年COVID-19疫情后发病率进一步陡增，可能与体重增加、代谢变化及医疗服务可及性改变有关。整体而言，IIH发病率在15年间呈持续且显著上升趋势，尤其是年轻成年女性，提示疾病负担正在加重，亟需针对性监测和机制研究。该论文发表于《Journal of Neurology》。

**主要关键技术方法**

研究人员采用多中心回顾性设计，数据来源于维多利亚州两家四级医院（皇家维多利亚眼耳医院和皇家儿童医院），通过澳大利亚统计局（Australian Bureau of Statistics, ABS）获取同期人口估计数作为分母。病例识别采用三重数据源交叉验证：急诊科出院记录（ICD-10编码G93.2及相关关键词）、神经眼科门诊转诊记录，以及影像学（磁共振静脉成像[MRV]或CT静脉成像[CTV]）和腰椎穿刺结果。发病率计算采用直接法年龄标准化（以2021年澳大利亚标准人口为参照），时间趋势分析使用负二项回归模型。

**研究结果**

**人口统计学和临床特征**
共612例患者（成人504例，儿童108例），女性占89.5%，平均年龄26.4岁（标准差10.3），平均BMI为37 kg/m²（标准差8.6）。成人女性占94%，平均年龄28.0岁，平均BMI 37.6 kg/m²；儿童女性占76%，平均年龄12.4岁，平均BMI 31.9 kg/m²。头痛是最常见首发症状（成人84%，儿童86%），复视和第六脑神经麻痹在儿童中更常见（29% vs 8%；19% vs 2%）。

**治疗模式**
所有儿童（100%）在诊断时即开始降ICP药物治疗，其中5%需联合乙酰唑胺和托吡酯；成人76%开始药物治疗，69%以乙酰唑胺为首选。手术干预在儿童中占12%（13例，主要为脑脊液分流术），成人中占6%（30例，以视神经鞘开窗术和分流术为主）。2020–2021年疫情早期手术量稳定，但2022–2023年手术量显著增加（2023年11例），提示术后疫情反弹。

**症状模式**
头痛（84.5%）、视力模糊（34%）、搏动性耳鸣（30.2%）及一过性视物模糊（24.4%）为主要症状。儿童复视和VI脑神经麻痹发生率显著高于成人（29% vs 8%；19% vs 2%）。

**视觉结局**
尽管Frisen分级视乳头水肿程度相似（儿童2.3 vs 成人2.2），儿童视网膜神经纤维层（retinal nerve fibre layer, RNFL）厚度（228 μm）显著高于成人（180 μm），且平均ICP更高（37.4 cmH₂O vs 31.1 cmH₂O）。儿童视野平均偏差（perimetric mean deviation, PMD）更差（-5.2 dB vs -3.74 dB）。2023年RNFL厚度回升至接近疫情前水平，可能反映就诊延迟。

**IIH发病率**
年龄标准化发病率从2010–2014年的0.86/10万增至2020–2023年的6.53/10万。成人发病率从2010年的0.07/10万升至2023年的2.30/10万（增长32倍）；儿童从0.33/10万升至1.01/10万（增长3倍）。18–39岁女性发病率最高，2022年达7.49/10万，2023年略降至6.79/10万。

**发病率性别差异**
女性发病率持续高于男性。成年女性年龄标准化发病率从2010年的0.14/10万增至2023年的3.75/10万（增长27倍），而成年男性最高仅0.33/10万。儿童中女性发病率亦高于男性，但增幅相似（约2倍）。性别-时间交互作用不显著（p=0.89）。

**发病率年龄组差异**
2018年起，18–29岁和30–39岁年龄组发病率显著上升，尤其是2020年后。成人与儿童发病率比值从2010年的约1:1升至2022–2023年的约10:1，主要由成年女性驱动。

**总结与讨论**

本研究首次系统评估了澳大利亚南半球人群（维多利亚州）成人与儿童IIH的14年发病趋势。研究发现IIH发病率呈持续且显著上升，尤其在年轻成年女性中，增幅远超其他亚组。这一趋势与北半球国家报告一致，但上升幅度更为陡峭，且疫情后进一步加速。儿童IIH发病率虽增长较慢，但临床表现与成人存在差异（更多局灶神经体征），提示儿童IIH可能具有独特的病理生理机制。讨论部分指出，肥胖流行是重要驱动因素，但发病率上升速度超过肥胖率增长，提示诊断意识提高、影像学可及性增加、代谢因素以及COVID-19感染本身可能均参与其中。手术量在疫情后显著增加，可能反映疾病严重程度加重或就诊延迟。研究局限性包括回顾性设计、潜在漏诊、BMI数据不完整以及缺乏长期代谢指标。未来需通过前瞻性多中心监测或国家注册研究进一步验证。

**研究结论翻译**
总之，本研究显示，在14年随访期间，澳大利亚人群的成人和儿童IIH发病率均出现持续且显著上升，其中年轻成年女性的增长最为突出。这些流行病学变化对卫生服务规划具有重要意义，包括需要充足的神经眼科和神经内科能力、及时进行视野检查和光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT），以及在特定病例中提供手术管理。尽管发展为显著视力损害的患者比例较低且通常与重症相关，但就诊延迟可能增加此风险。本队列中，疫情后数年手术干预率高于前期。虽然这可能反映部分患者就诊延迟，也可能仅对应同时期病例数量的增加，因此应谨慎解读。持续监测和针对可改变风险因素（尤其是肥胖）的公共卫生策略对于应对日益增长的IIH临床负担至关重要。