ZFP91通过促进M2-1的K48连接泛素化及其蛋白酶体降解来抑制RSV复制

《Cellular and Molecular Life Sciences》：ZFP91 restricts RSV replication by driving K48-linked ubiquitination and proteasomal degradation of M2-1

　　

摘要

呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童下呼吸道感染的首要病因。在病毒的各个成分中，M2-1蛋白对于高效的转录和复制至关重要。鉴于其在病毒生命周期中的关键作用，能够调控这一过程的宿主因子可能成为针对RSV的潜在治疗靶点。在本研究中，我们发现E3泛素连接酶ZFP91是一种能够限制RSV复制的宿主因子。值得注意的是，RSV感染会上调ZFP91的表达；ZFP91过表达可显著抑制病毒复制，而ZFP91敲低则会增加病毒载量以及包括M2-1和N在内的病毒基因表达。更重要的是，在RSV感染的小鼠模型中，上皮细胞特异性缺失ZFP91会导致肺组织中的病毒负荷和M2-1蛋白水平上升，从而证实了其在体内的抗病毒功能。从机制上来看，ZFP91直接与M2-1相互作用，并通过催化赖氨酸残基8、48和52处的K48连接多聚泛素化来促进其降解。综上所述，这些研究结果将ZFP91确定为RSV复制的关键调节因子，同时揭示了由其E3泛素连接酶活性介导的一种新的抗病毒机制。这项工作为理解RSV的发病机制以及宿主与病毒的相互作用提供了新的见解。

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此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童下呼吸道感染的首要病因。在病毒的各个成分中，M2-1蛋白对于高效的转录和复制至关重要。鉴于其在病毒生命周期中的关键作用，能够调控这一过程的宿主因子可能成为针对RSV的潜在治疗靶点。在本研究中，我们发现E3泛素连接酶ZFP91是一种能够限制RSV复制的宿主因子。值得注意的是，RSV感染会上调ZFP91的表达；ZFP91过表达可显著抑制病毒复制，而ZFP91敲低则会增加病毒载量以及包括M2-1和N在内的病毒基因表达。更重要的是，在RSV感染的小鼠模型中，上皮细胞特异性缺失ZFP91会导致肺组织中的病毒负荷和M2-1蛋白水平上升，从而证实了其在体内的抗病毒功能。从机制上来看，ZFP91直接与M2-1相互作用，并通过催化赖氨酸残基8、48和52处的K48连接多聚泛素化来促进其降解。综上所述，这些研究结果将ZFP91确定为RSV复制的关键调节因子，同时揭示了由其E3泛素连接酶活性介导的一种新的抗病毒机制。这项工作为理解RSV的发病机制以及宿主与病毒的相互作用提供了新的见解。

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