东部地区抗IGLON5疾病患者的临床特征、预后及HLA亚型：一项多中心研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Clinical features, outcome and HLA subtypes in Eastern patients with anti-IgLON5 disease: a multicenter study

　　

摘要

背景

抗IGLON5疾病是一种罕见的自身免疫性神经系统疾病，在东方人群中的研究仍相对不足。本研究旨在通过中国多中心队列，分析中国患者该疾病的临床特征、治疗反应及长期预后。

方法

这项回顾性多中心研究纳入了来自中国17家机构的24名经血清和/或脑脊液抗体检测确诊为抗IGLON5疾病的患者。对患者的血液样本进行了人类白细胞抗原（HLA）分型，同时分析了其临床特征、mRS/ICS评分结果、治疗反应、复发情况以及长期预后。短期反应定义为从入院到出院时mRS评分的改善，而复发则指在初始症状好转后出现症状再次出现或加重。

结果

该病的平均发病年龄为59.6岁。在18名接受免疫疗法的患者中，有10人（55.6%）符合短期反应的标准。与无反应者相比，有反应的患者中女性更多（6/10 vs 2/8），有球部症状的患者更少（4/10 vs 5/8），且更常携带HLA-DRB1*10:01或HLA-DQB1*05:01基因型（8/10 vs 4/8）。65岁及以上的男性预后较差，而较年轻的男性及大多数女性则反应良好。共有16名患者接受了长期随访，随访中位时间为18个月，范围为3至60个月，另有8名患者退出了随访。其中4名患者（25.0%）出现复发，通常发生在出院后6至12个月，往往是在突然停止治疗之后，通过再次治疗可有效控制。Kaplan–Meier分析显示，复发风险在出院后前6个月内最高。早期治疗（≤6个月）往往能带来更好的预后。总体而言，14名接受免疫疗法并完成长期随访的患者中有10人（71.4%）病情有所改善，7人（50.0%）达到无症状状态。在该队列中，已进行HLA分型的患者中HLA-DQA1*01:05以及HLA-DRB1*10:01/HLA-DQB1*05:01基因型较为常见，且这些患者对免疫疗法的反应率高于西方人群（55.6% vs 40%）。该病的误诊率为33.3%，诊断延迟的中位时间为2个月（四分位数范围为1至12个月，实际范围为2天至6年）。

结论

作为迄今为止中国规模最大的抗IGLON5疾病队列，这项多中心研究表明，中国患者与西方患者该疾病存在共性特征，也有差异。中国患者对早期免疫疗法反应较好，但容易复发，需要长期治疗，且可能存在与HLA基因相关的关联，这些发现为该疾病的管理提供了新的思路。