童年时期的压力会引发全脑电网络异常，增加偏头痛的发病风险

《The Journal of Headache and Pain》：Early life stress induces brain-wide electrical network predisposition to migraine

　　

摘要

背景

偏头痛是一种表现为严重、反复发作的头痛，以及令人衰弱的感官、认知和情感症状的疾病，通常由压力引发。研究表明，儿童时期的早期生活压力会增加人类成年后患偏头痛的风险。降钙素基因相关肽（CGRP）已被证实能够在人类和啮齿类动物模型中可靠且迅速地诱发偏头痛或类似偏头痛的症状。本研究旨在探讨早期生活压力和CGRP对与偏头痛相关的神经回路的影响，以便更深入地理解早期生活压力如何使神经回路易于出现偏头痛相关的脑网络活动。

方法

我们在异种小鼠品系CD1中建立了早期生活压力模型。我们评估了外周CGRP对类似偏头痛行为的影响，并在自由活动的小鼠身上进行了多部位在体神经生理学研究。同时运用变点分析来解析个体间CGRP诱导反应的差异。

结果

我们发现早期生活压力会加剧与偏头痛相关的行为和脑网络生理变化。仅CGRP就会扰乱包括前扣带回皮层（ACC）、杏仁核（AMY）、丘脑（Po、VPM和MDthal）以及肩旁核（PBN）在内的多个脑区的神经振荡活动。在外周CGRP作用10分钟内，整个脑网络的功率就会下降，这种状态会持续约40–50分钟。杏仁核各脑区对之间的同步性主要受到破坏，且这种破坏的时间较短，而偏头痛治疗药物舒马曲普坦能够部分恢复这些功能。此外，早期生活压力会进一步加剧这些反应，尤其是杏仁核与丘脑之间的同步性，不过在没有CGRP存在的情况下，早期生活压力对整体脑网络并无影响。我们还识别出了那些脑网络活动对偏头痛异常敏感的个体小鼠。

结论

我们的研究结果表明，早期生活压力会增加患偏头痛的风险，它同时会影响行为以及对外周CGRP的脑网络活动反应。

图形摘要

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