在颞下颌关节紊乱相关疼痛的大鼠模型中，CD4+T细胞介导了全身性和局部的免疫变化以及疼痛症状

《The Journal of Headache and Pain》：CD4+T cells mediate systemic and local immune changes and pain symptoms in the rat model of temporomandibular disorders related pain

　　

摘要

背景与目的

参与疼痛反应的免疫细胞越来越受到关注，但关于T细胞在颞下颌关节紊乱症相关疼痛中的作用的研究文献仍然有限。我们之前的研究显示，HLA DR⁺ CD4⁺ T细胞的高表达可能会增加患颞下颌关节紊乱症相关疼痛的风险。在本研究中，我们旨在通过清除CD4⁺ T细胞，探究其在大鼠颞下颌关节紊乱症相关疼痛模型中的系统性和局部免疫变化，从而明确CD4⁺ T细胞在该疾病疼痛机制中的作用。

方法

我们建立了咬合干扰大鼠模型来诱发颞下颌关节紊乱症相关疼痛。实验动物被分为三组：对照组（第1组）、咬合干扰组（第2组）以及进行CD4? T细胞清除后的咬合干扰组（第3组）。在实验的第3天、6天和14天，通过流式细胞术检测全身CD4? T细胞的比例。每天通过冯弗雷试验评估动物的疼痛行为，而在第3天、10天和15天则通过ELISA方法检测血液中皮质醇、TNF-α、IL-6、IL-17 A和IFN-γ的水平。最后，通过免疫荧光染色技术分析髁状骨组织中的局部炎症细胞因子表达情况。

结果

咬合干扰模型成功模拟出了严重的颞下颌关节紊乱症相关疼痛，疼痛程度在第6天达到峰值后逐渐下降，而第3组的疼痛程度则较低。IL-17 A的血液浓度在初始阶段迅速上升，之后无论是否进行了CD4? T细胞清除，其水平都会趋于稳定并最终下降。到实验结束时，第3组中的皮质醇和TNF-α水平显著降低。对髁状骨组织的免疫荧光分析显示，第2组的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平明显升高，而在第3组中这一现象则得到了显著缓解。

结论

本研究表明，在疼痛初期，IL-17 A水平的上升与CD4⁺ T细胞无关。但在CD4? T细胞被清除后，动物的疼痛敏感性持续降低，同时全身及局部的炎症细胞因子水平也有所下降。因此我们认为，CD4? T细胞对于维持颞下颌关节紊乱症相关疼痛至关重要，同时也是该疾病晚期免疫反应链中的关键角色。关于CD4? T细胞在颞下颌关节紊乱症相关疼痛中的作用机制，还有许多问题需要进一步研究。