冠状动脉疾病发病率的性别分层多基因风险评分：一项20年队列研究的启示

《BMC Cardiovascular Disorders》：Sex-stratified polygenic risk scores for coronary artery disease incidence: Insights from a 20-year cohort study

　　

摘要

背景

多基因风险评分通过遗传变异来评估疾病易感性。尽管PRS在欧洲人群中的表现已得到广泛研究，但在中东地区，尤其是伊朗的准确性和有效性仍需进一步探索。本研究旨在通过性别分层分析，评估PRS是否能比传统临床风险因素更好地预测冠状动脉疾病。

方法

这项纵向研究使用了伊朗长期人群研究——德黑兰心脏代谢遗传学研究队列的数据（样本量N=16,226），这些参与者初始时均无冠状动脉疾病。我们评估了三种基于欧洲队列全基因组关联分析得出的CAD风险评分（PRS241、PRS175、PRS161），以及一种元风险评分和多祖先数据。研究采用多变量Cox比例风险回归模型，在控制已知临床协变量的前提下，分析每种风险评分与冠状动脉疾病发病风险之间的关联。通过依次调整临床风险因素进行敏感性分析，以确定风险评分的独立作用。此外，还使用净重新分类改善值、综合区分度改善值和决策曲线分析来评估风险评分相对于传统临床因素的额外预测价值。同时也研究了临床风险因素与风险评分之间的关联。

结果

在4,594名受试者的15年随访期内，共发生了991例冠状动脉疾病事件。PRS241在不同性别中显示出一致的关联趋势：女性最高风险组相比最低风险组的患病风险增加70%（风险比=1.70，95%置信区间：1.28–2.25），男性则为54%（风险比=1.54，95%置信区间：1.22–1.93）。在敏感性分析中，即使调整了高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高血压和糖尿病等因素，这些关联也仅有所减弱，PRS241的独立风险效应依然显著。PRS161仅在与男性相关时显示出显著关联，其会使男性患病风险增加38%，而PRS175在男女两组中均无显著关联。将PRS241纳入临床风险模型后，虽能略微提升冠状动脉疾病的预测能力，表现为区分度略有提高（女性：ΔC=0.004；男性：ΔC=0.004），且男性的相对IDI值为0.0255。决策曲线分析进一步证实PRS241具有轻微的净收益。此外，PRS241和PRS161都与男女两性的不良高密度脂蛋白水平相关（PRS161：女性β=-0.0068，FDR P值=0.002；男性β=-0.006，FDR P值=0.010。PRS241：女性β=-0.005，FDR P值=0.007；男性β=-0.005，FDR P值=0.012）。值得注意的是，PRS241仅在女性中与高血压（比值比=1.11，FDR P值=0.04）和糖尿病（比值比=1.66，FDR P值=0.008）存在关联。

结论

这些研究结果表明，将PRS241纳入现有的临床风险因素中，虽能带来有限的补充价值，但可帮助更精准地预测冠状动脉疾病风险。这有助于优化风险分层，为男女两性制定更为针对性的初级预防策略。

图形摘要

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