综述：NNMT与甲基化陷阱：整合癌症中的代谢、表观遗传学与免疫机制

《BMC Medicine》：NNMT and the methylation sink: integrating metabolism, epigenetics and immunity in cancer

　　

摘要

烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）是一种甲基转移酶，它利用S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM，辅因子）来催化烟酰胺（NAM，底物）的N-甲基化反应，生成1-甲基烟酰胺（MNAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）。通过消耗SAM并产生SAH，NNMT在细胞内形成一种“甲基化汇”，将代谢重编程与DNA、RNA及蛋白质层面的表观遗传重塑联系起来。越来越多的证据表明，在多种恶性肿瘤中，无论是癌细胞还是癌症相关成纤维细胞、周细胞等间质细胞，NNMT的表达都会上调。其活性与癌症进展的关键特征密切相关，包括肿瘤生长、转移潜力、代谢重编程、免疫逃逸、血管生成、干样状态的维持以及对抗疗法的耐药性（包括化疗、靶向治疗和放疗）。基于这些特性，NNMT被视为可用于诊断和分型的潜在生物标志物，同时也是一个可治疗的靶点。本文总结了目前关于NNMT在肿瘤发生和发展过程中所驱动的细胞及微环境机制的研究成果，并概述了新兴的治疗策略，这些策略包括针对底物或辅因子结合位点的竞争性抑制剂、由微环境激活的前体药物，以及与免疫检查点阻断剂和靶向治疗相结合的方法，旨在为开发针对NNMT的干预措施提供理论依据和实际应用框架。