导致极早产儿死亡的双等位基因PKD1突变：一例韩国极早期发病的ADPKD病例报告

《BMC Nephrology》：Biallelic PKD1 mutations causing neonatal death in an extremely preterm infant: a Korean case report of very early-onset ADPKD

　　

摘要

背景

由双等位基因PKD1突变引起的极早发病型常染色体显性多囊肾病（VEO-ADPKD）极为罕见，且通常表现出与常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）相似的症状，这给产前诊断和遗传咨询带来了困难。

病例介绍

我们报告了一例韩国男性极早早产儿（胎龄27周+3天，体重1300克），从24周+6天起就出现胎儿多囊肾病和严重羊水过少症状。尽管采取了最大程度的治疗措施，该婴儿仍在第2天因难以控制的低氧血症死亡。临床外显子测序显示该婴儿携带复合杂合性PKD1变异：一个来自父亲的截短型变异（c.11343 C＞A，p.Tyr3781Ter），以及一个来自母亲的非截短型弱效应变异（c.3876 C＞A，p.Phe1292Leu）。分离分析证实了这两种变异的传递方式，并发现了父亲的体细胞嵌合现象（Sanger测序结果显示不平衡的杂合峰），这一现象解释了为何该婴儿会出现致命症状，而其31岁的父亲仅患有轻度疾病。在PKHD1、PKD2及其他与多囊肾相关的基因中未发现致病性变异。

结论

这是首例韩国病例，表明双等位基因PKD1突变可通过基因剂量效应导致类似ARPKD的新生儿致命疾病，而父母的体细胞嵌合现象则会使疾病复发风险难以预测。通过基因组“尸检”可准确诊断此类疾病，因此强烈建议这对夫妇进行植入前遗传检测。