《JACC: Basic to Translational Science》：Emerging Role of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Aortic Stenosis
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已成为心力衰竭管理的核心药物类别，其应用已远超最初治疗2型糖尿病的范畴。主动脉瓣狭窄（AS）是老龄化人群中最常见的心脏瓣膜病，以进行性瓣膜钙化和慢性左心室压力超负荷为特征。目前尚未发现能够延缓AS进展或预防AS相关心肌重构的疾病修饰型药物治疗。本文综述了SGLT2抑制在压力超负荷心脏中的机制依据，并总结了AS领域的新兴证据。研究人员提出，SGLT2抑制可能是一种极具前景的策略，可同时靶向AS中的心肌重构和瓣膜病变生物学过程，值得在专门的临床试验中进一步探索。
压力超负荷心脏的生物学
AS的血流动力学终末效应是主动脉瓣（AV）瓣叶纤维钙化性增厚导致左心室（LV）向主动脉射血受阻，引发慢性左心室压力超负荷。为维持心输出量，心脏对后负荷及心肌壁张力升高产生适应性反应，表现为向心性肥厚。虽然这种适应性重构可暂时保留收缩功能，但持续的血流动力学应激最终会导致适应不良的结构与功能改变，包括心内膜下冠脉灌注受损、心肌氧耗增加、纤维化形成，最终进展为失代偿。这些改变涉及心肌细胞肥大、细胞外基质扩张、微血管功能障碍及代谢重塑的复杂相互作用，共同促进舒张功能进行性下降、心肌储备降低，并最终导致心力衰竭。值得注意的是，AS中出现的心肌表型与压力超负荷性心肌病及晚期心力衰竭存在多项共同的分子特征。
肥厚性重构
间质纤维化与替代性纤维化是AS心肌重构的核心特征。AS中持续的血流动力学牵拉与神经激素激活会触发一系列促纤维化信号级联反应，如转化生长因子-β（TGF-β）、半乳糖凝集素-3、基质金属蛋白酶，最终导致成纤维细胞活化、胶原沉积及细胞外基质扩张。细胞外基质扩张会引起室壁僵硬度增加、顺应性下降、舒张松弛能力变差及冠脉储备降低。重要的是，心肌纤维化的程度与主动脉瓣置换术（AVR）后的不良预后相关，也是术后持续存在心力衰竭风险的重要影响因素，这凸显了心肌重构作为AS关键治疗靶点的地位。
代谢重塑
压力超负荷还会诱导心肌发生显著的代谢改变。在AS晚期阶段，心肌能量代谢效率受损，表现为线粒体功能障碍及代谢模式从脂肪酸氧化向葡萄糖利用转换，导致收缩效率下降。针对心脏应激与压力超负荷模型的实验研究表明，线粒体功能障碍与代谢酶及收缩蛋白的翻译后修饰改变密切相关，包括O-连接N-乙酰葡糖胺糖基化及其他酰化通路异常，进而损害氧化磷酸化与收缩性能。与此同时，实验数据显示线粒体活性氧（ROS）生成增加（尤其由NOX4信号驱动）会促进代谢向糖酵解偏移及促炎表型转化，伴随氧化能力下降与细胞能量代谢受损。这些改变共同支持“线粒体功能障碍与代谢重塑是压力超负荷心肌的核心特征”这一观点。压力超负荷心脏中已观察到脂肪酸氧化通路下调、过氧化物酶体增殖物激活受体α表达减少及对葡萄糖代谢依赖度增加的现象，此类代谢适应初期可支持能量生成，但最终会导致线粒体效率下降与能量储备减少，与心力衰竭中观察到的代谢表型相似。
微血管功能障碍
除结构重构外，AS还与冠脉微血管功能受损相关。毛细血管密度降低、内皮功能障碍及心肌氧耗增加共同导致心肌灌注受损。负荷心脏磁共振断层扫描研究显示，AS患者心肌灌注储备降低，且更低的心肌灌注储备与后续症状发作及包括心力衰竭、心血管死亡在内的不良预后相关。微血管功能障碍会进一步加重心肌内膜下缺血与纤维化——该区域室壁应力最高，因此也成为压力超负荷心脏的另一个潜在治疗靶点。
压力超负荷心肌中的SGLT2抑制剂
尽管SGLT2抑制剂最初开发用于靶向肾脏葡萄糖重吸收，但实验与临床数据表明，其心血管获益源于多种全身性与细胞层面的机制，其中多条通路与压力超负荷性心肌病的病理生理学直接相关，因此在AS中可能尤为重要。
血流动力学卸载
SGLT2抑制剂通过抑制肾近端小管葡萄糖与钠的重吸收，促进尿钠排泄与渗透性利尿，从而产生多种与血流动力学卸载相关的机制。这些效应可减少血浆与组织间液容量，降低心室前负荷与后负荷，且不会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统。血压与体重的轻度下降进一步降低了心肌的血流动力学负荷。此类卸载效应对压力超负荷心脏具有重要意义，因为后负荷的微小降低即可转化为心肌室壁应力的显著下降。
代谢改变与抗炎信号
越来越多的证据表明，SGLT2抑制剂可对心肌能量代谢产生有益影响。在心肌中，SGLT2抑制剂可促进底物向氧利用效率更高的酮体转换，提高三磷酸腺苷（ATP）生成量与收缩能力。一项转化研究显示，恩格列净可增加心肌ATP生成，表现为磷-31磁共振波谱检测到的磷酸肌酸/ATP比值升高，同时伴随心肌酮体摄取增加；这些变化与心脏做功效率改善同步，体现为外心脏功与心肌氧耗的比值升高。动物模型实验显示，给予恩格列净后可增加心肌β-羟基丁酸氧化并改善心输出量。在非糖尿病小鼠经主动脉缩窄（TAC）的压力超负荷模型中，恩格列净可维持系列超声心动图评估的收缩功能，离体工作心脏制备实验证实，在控制前负荷、后负荷与底物条件的环境下，恩格列净可改善心输出量与心脏做功，且该效应独立于循环因子或酮体可用性。进一步的证据显示SGLT2抑制剂可调节心脏炎症信号通路：达格列净可在细胞与动物模型中抑制NLRP3炎性小体活化及下游白细胞介素-1β（IL-1β）与IL-18释放，伴随通过抑制TGF-β/Smad通路减轻心肌炎症信号与纤维化。在动物模型中，达格列净可下调TGF-β与核因子κB（NF-κB）信号，抑制成纤维细胞活化与基质沉积。在非糖尿病小鼠TAC模型中，恩格列净可改善线粒体磷酸化，减少过氧化氢生成，增强线粒体生物发生（PGC-1α/NRF-1/TFAM），Masson染色显示纤维化减少，离体左心室肌纤维实验直接证实了线粒体功能提升。SGLT2抑制剂还可通过减少氧化应激、增加一氧化氮生物利用度改善内皮功能，降低动脉僵硬度并改善血流介导的血管扩张。研究显示恩格列净还可限制血管平滑肌增殖与钙化，提示其具有抗动脉粥样硬化与抗钙化潜力。
另一种被提出的SGLT2抑制剂心脏保护重要机制是调节细胞内钠与钙稳态。实验研究表明，SGLT2抑制剂可能抑制心脏钠氢交换体1（NHE1），从而降低细胞内钠水平并改善钙处理。研究显示SGLT2抑制剂可降低心肌细胞内钠离子与继发性钙离子超载，进而改善钙循环并减轻细胞应激信号（包括钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II、钙调磷酸酶-NFAT通路及ROS依赖的丝裂原活化蛋白激酶信号）。但基于现有证据，NHE1抑制的参与仍属推测，这些效应更可能是间接作用，而非直接靶向结合的结果。
总体而言，SGLT2抑制剂发挥抗炎、抗氧化、抗纤维化与代谢调节作用。线粒体功能、氧化应激与细胞离子平衡的改善均可共同参与减轻心肌炎症信号。
SGLT2抑制剂的直接与间接机制
关于SGLT2抑制剂心血管效应的一个关键未解问题是：其作用源于对心肌或瓣膜SGLT2的直接抑制，还是间接的全身性机制。SGLT2主要表达于肾近端小管，介导钠与葡萄糖重吸收。目前关于心肌中SGLT2表达的证据有限且存在争议。转录组学研究报道衰竭人类心肌及重度AS患者中存在SGLT2表达，但批量转录组学方法无法可靠确定检测到的转录本的细胞来源——归因于心肌细胞的信号可能实际来自内皮细胞、炎症浸润或疾病相关的组织成分改变。因此，许多被提出的“直接”分子效应可能是药物诱导的代谢、血流动力学或离子变化的间接下游结果。区分直接靶点结合与继发性细胞反应仍是未来机制研究的重要方向，需要整合细胞特异性转录组学、空间生物学与药物靶点结合验证技术。
AS的生物学
钙化性AS已被确认为一种活动性生物学过程，而非单纯的退行性病变。疾病经历脂质浸润、炎症、纤维钙化性重构及瓣膜间质细胞（VICs）成骨分化等连续阶段。泡沫细胞（转化的单核细胞与巨噬细胞）的形成源于修饰脂蛋白 influx 与 efflux 的调控失衡。VICs在NADPH氧化酶2过表达（ROS的主要细胞来源）的调节下发生炎症活化。ROS生成增加激活Smad1/5/8与Wnt/β-连环蛋白信号通路，导致主成骨转录因子Runt相关转录因子2/核心结合因子α-1过表达，以及骨形态发生蛋白（BMPs）、骨桥蛋白、骨保护素等钙化相关蛋白合成增加。BMP-2与BMP-4通过上调碱性磷酸酶促进骨桥蛋白分泌，进而导致细胞外基质重构与成骨样细胞沉积。值得注意的是，骨桥蛋白也是一种重要的促炎细胞因子，参与白细胞招募，其水平与糖尿病患者心血管风险升高相关。瓣膜骨化与钙化过程同样受NF-κB表达调控。NF-κB是炎症应答的主调节器，在炎症的进展与消退阶段均发挥核心作用，其过表达与动脉粥样硬化的发展与进展相关。NF-κB亚基p65/c-Rel可被肿瘤坏死因子-α（TNF-α）激活，不仅调控炎症，还调控组织因子的表达，启动凝血的外源性途径。狭窄主动脉瓣中已检测到显著的组织因子表达，且与瓣膜纤维蛋白沉积及巨噬细胞数量增加相关。据推测，糖尿病可能通过血管与炎症细胞的复杂相互作用启动或加重瓣膜钙化。糖尿病患者的主动脉瓣可见大量C反应蛋白阳性区域，与凝血激活增强相关。另有报道显示晚期糖基化终末产物（AGEs）会在狭窄主动脉瓣中蓄积，可能是AS进展的促进因素。AGEs是一类复杂异质的化合物，在高血糖水平暴露后快速生成，通过细胞内与细胞外基质蛋白的交联改变组织结构与功能，参与糖尿病相关并发症的发生。此外，AGEs与其细胞表面受体（RAGE）结合后，会影响ROS生成、炎症、凝血与纤溶等多种细胞过程。
针对VICs的体外研究显示，抑制ROS或NF-κB均可有效阻止细胞钙化。AS动物模型揭示，主动脉瓣内AGEs蓄积会激活AGEs/RAGE轴介导的NF-κB过表达，导致VICs成骨分化。接受外科AVR的糖尿病AS患者中，瓣膜AGEs蓄积量是匹配非糖尿病患者的6倍，血浆AGEs水平是后者的12倍；瓣膜与血浆RAGE水平同样高于非糖尿病对照组。AGEs/RAGE表达增加伴随瓣膜NF-κB、凝血因子及钙化标志物BMP-2的表达上调。鉴于炎症、氧化应激与代谢功能障碍在瓣膜变性中的核心作用，这些通路可能成为AS的潜在治疗靶点。
临床前证据
实验研究已开始探索SGLT2抑制剂在模拟AS心肌重构特征的压力超负荷心肌病模型中的作用。这类模型通常采用TAC或瓣上束带法，重现慢性流出道梗阻。在小鼠TAC模型中，恩格列净可减轻心室肥厚、改善心肌功能并减少致心律失常性重构，且这些效应在非糖尿病动物中同样存在，提示SGLT2抑制的心脏保护作用不限于降糖效应。多条通路参与上述效应：实验数据显示SGLT2抑制剂可能通过抑制心脏NHE1影响细胞内离子稳态，减少心肌细胞内钠蓄积并改善钙处理。在小鼠压力超负荷TAC模型中，恩格列净治疗减少了与NHE1调节一致的细胞内钠离子蓄积，但未直接证实对该交换体的抑制作用。这种离子平衡的改变可能改善线粒体功能、减少氧化应激并限制肥厚与纤维化信号级联的活化。在其他TAC模型中，恩格列净治疗后观察到钙循环改善与致心律失常活动减少，提示其对压力超负荷心脏可能存在抗心律失常效应。一项采用瓣上主动脉缩窄诱导的大鼠AS模型初步研究显示，恩格列净治疗8周可减轻不良心室重构，表现为超声心动图显示左心室扩张与质量减少、组织学分析显示间质胶原分数降低，同时等容舒张时间延长反映舒张功能改善；与未治疗动物相比，恩格列净治疗组心肌氧化应激减轻、间质胶原沉积水平降低、促纤维化信号通路活化减少。
除心肌效应外，新出现的实验证据表明SGLT2抑制可能影响瓣膜生物学。2024年的一项研究对39例狭窄主动脉瓣进行RNA测序，探索沉默调节蛋白-1作为AS相关过程潜在调节因子的作用，结果显示沉默调节蛋白-1基因敲低的VICs钙沉积增加，但暴露于含达格列净的培养基中可减少钙化并增加一氧化氮水平。另一项纳入105例接受外科AVR患者（其中90例为重度AS）的研究聚焦于天然主动脉瓣内捕获的细胞外囊泡，证实钙化瓣膜是促凝细胞来源细胞外囊泡的主要储库，可触发包括瓣膜内皮细胞中SGLT2在内的多种蛋白上调。钙化瓣膜含有大量可诱导内皮功能障碍与炎症活化的促凝细胞外囊泡；离体实验显示SGLT2水平升高会诱导瓣膜内皮功能障碍、炎症细胞招募与血栓形成倾向，而恩格列净治疗可消除这些效应，这可能归因于恩格列净可有效阻断持续的促氧化剂激活信号与NF-κB活化。
这些临床前发现提示，SGLT2抑制剂的潜在有益机制可能包括减轻心肌细胞肥大、减少心肌纤维化、改善线粒体能量代谢、调节细胞内离子稳态，以及对参与瓣膜变性的炎症与氧化通路产生影响。尽管观察结果令人鼓舞，但仍需承认重要局限性：许多实验模型代表相对急性的压力超负荷形式，可能无法复现人类钙化性AS的缓慢进展过程；此外，这些效应在多大程度上反映SGLT2抑制剂在心肌或瓣膜组织内的直接作用，还是全身代谢与血流动力学效应的结果，目前仍不明确。
AS领域的当前临床证据
尽管SGLT2抑制剂在心力衰竭或慢性肾脏病中的心血管获益已得到充分证实，但关于其在AS中作用的临床证据仍较匮乏。不过，越来越多的观察性研究、注册分析及早期随机试验已开始探索SGLT2抑制对该人群疾病进展、心肌恢复及临床结局的潜在影响。现有数据主要分为三类：评估SGLT2抑制剂暴露与AS进展相关性的观察性研究、主要考察经导管主动脉瓣置换术（TAVR）后结局的注册分析，以及调查SGLT2抑制剂在接受TAVR患者中作用的随机临床试验。
AS的观察性研究
2025年Shah团队开展的一项多中心回顾性观察分析是探讨SGLT2抑制剂使用与AS自然史关系的最大规模研究之一，共纳入11698例早期AS患者（从主动脉硬化到中度AS），随访期间接受系列超声心动图评估，随访时长3年。其中448例患者因糖尿病管理接受SGLT2抑制剂治疗。校正基线特征与共病后，与未接受SGLT2抑制剂的患者相比，SGLT2抑制剂治疗与进展为重度AS的风险显著降低（风险比：0.61）相关，且超声心动图进展速率（通过跨瓣压差与瓣口面积随时间变化评估）在SGLT2抑制剂治疗队列中更慢。敏感性分析显示，不同肾功能、血糖控制水平及基线AS严重程度的亚组中上述关联保持一致，且获益似乎在长期累积暴露于SGLT2抑制剂的患者中更为显著，提示可能存在剂量依赖性效应。这些发现提示SGLT2抑制可能影响驱动AS瓣膜变性的生物学过程，但由于证据的回顾性本质，无法推断因果关系，仍需开展相关随机研究。
SGLT2抑制剂与AVR后结局
尽管AVR可有效解除AS相关的机械性流出道梗阻，但许多患者术后仍存在持续性心肌功能障碍与心力衰竭相关事件。
多项观察性研究与注册分析评估了接受TAVR的SGLT2抑制剂治疗患者的结局。一项纳入311例接受TAVR的糖尿病重度AS患者的多中心国际注册研究中，约四分之一的患者因糖尿病管理接受SGLT2抑制剂治疗。尽管基线左心室射血分数更低，但SGLT2抑制剂治疗患者在随访期间心室功能恢复程度高于未接受该治疗的患者，且与更低的随访期主要不良心血管事件发生率相关：2年时，接受SGLT2抑制剂的患者心力衰竭住院率与全因死亡率均低于对照组。与之不同的是，Yasmin团队近期对21828例接受TAVR的心力衰竭患者进行的回顾性分析显示，其中2464例接受SGLT2抑制剂治疗，倾向评分匹配（2039对）后，主要复合结局（急性心肌梗死、卒中、全因死亡、急性心力衰竭）在6个月时两组无统计学差异；SGLT2抑制剂使用与急性心肌梗死风险降低及全因住院率下降相关，但该研究中SGLT2抑制剂暴露定义为索引日期时的状态并视为固定变量，未分析随访期间的用药时长、停药或换药情况。
另一项使用TriNetX研究网络的近期回顾性分析纳入4077例接受SGLT2抑制剂治疗的TAVR患者、854例胰高血糖素样肽1受体拮抗剂治疗患者及584例联合治疗患者，结果显示TAVR后SGLT2抑制剂单药治疗可降低心律失常发生率（风险比：0.70），而联合治疗可降低死亡率（风险比：0.42）、急性心力衰竭（风险比：0.49）、心肌梗死（风险比：0.50）与心律失常（风险比：0.40）。另一项同样基于TriNetX研究网络的研究纳入2297对匹配的接受或不接受后续SGLT2抑制剂治疗的TAVR患者，中位随访1.4年，结果显示SGLT2抑制剂使用与显著更低的全因死亡风险（风险比：0.83）相关，且有趣的是，对生物瓣膜衰败具有保护作用（风险比：0.62）。
EASTER-HF研究提供了额外的初步数据，这是一项小型前瞻性研究，评估恩格列净在合并新诊断心力衰竭的重度AS患者接受外科AVR中的作用。该研究提示恩格列净使用与6个月随访期内左心室射血分数改善及心力衰竭住院率降低相关，但受限于样本量较小（n=40）与非随机设计，需谨慎解读结果。
随机对照试验证据
评估AS患者使用SGLT2抑制剂的随机证据直至近期才开始出现。DapaTAVI（Dapagliflozin After Transcatheter Aortic Valve Implantation）试验是首个专门调查TAVR患者SGLT2抑制剂治疗效果的大型随机研究。这项多中心随机对照试验纳入1222例接受TAVR的重度AS患者，同时存在心力衰竭、慢性肾脏病、糖尿病或左心室收缩功能障碍等额外危险因素，患者被随机分配至接受达格列净或标准治疗。主要终点是随访期间的全因死亡或心力衰竭恶化复合事件。1年时，与单独标准治疗相比，达格列净治疗使主要复合终点相对风险降低28%，这一获益主要由达格列净组更低的心力衰竭住院率驱动。重要的是，达格列净的获益在不同亚组中一致，包括左心室射血分数保留的患者与接受TAVR的老年患者，这与既往心力衰竭试验中SGLT2抑制剂在广泛患者人群中（无论是否合并糖尿病）的疗效一致。试验中观察到的安全性特征总体良好，与既往SGLT2抑制剂研究一致，总体不良事件发生率低，未发现新的安全性问题。生殖器感染在达格列净组发生率是对照组的3倍（仍为1.8%），低血压发生率是两倍（6.6% vs 3.6%），其余指标无差异。
正在进行中的试验
目前正在进行的注册研究从不同疾病阶段与临床场景探索SGLT2抑制在AS中的应用，包括预防中度AS的心肌重构、优化瓣膜干预后的心脏恢复、以及TAVR后的长期心血管风险降低，共同验证“SGLT2抑制剂可同时调节压力超负荷下的心肌适应与瓣膜干预后临床结局”这一假说。
一项正在进行的随机研究评估恩格列净在中度AS患者中的作用，该试验聚焦心肌重构，主要终点是心脏磁共振评估的心肌细胞外体积分数的变化，旨在通过靶向心肌纤维化明确SGLT2抑制剂是否可影响AS进展早期阶段的结构性心肌改变。
ENAVO-TAVR（Enavogliflozin Outcome Trial in Patients With Severe Aortic Stenosis After Transcatheter Aortic Valve Replacement）试验目前正在评估依那格列净在接受TAVR且合并心力衰竭、左心室射血分数保留或轻度降低的患者中的应用，主要终点是12个月时主要不良心血管事件或心力衰竭住院的复合事件。类似的，DAPAS（Effect of Dapagliflozin on Myocardial and Renal Function Following Aortic Valve Stenosis Intervention）研究调查达格列净在接受TAVR患者中的应用，终点包括TAVR后12个月左心室质量、收缩功能、估算肾小球滤过率及血清N末端B型利钠肽原的变化，通过纳入影像学、功能与生物标志物终点，该试验可能为SGLT2抑制对压力负荷解除后心肌重构的影响提供机制层面的见解。除随机试验外，前瞻性注册研究也在收集接受心血管干预后SGLT2抑制剂患者的长期观察数据，例如Cardiology Research Dubrava前瞻性注册研究纳入接受TAVR的患者，旨在评估长期心血管结局、心律失常负担及生物标志物轨迹。
转化视角
AS的病理生理学反映了进行性瓣膜变性与慢性压力超负荷下心肌（适应不良）适应的复杂相互作用。尽管AVR可有效解除机械性梗阻，但心肌重构常持续存在并继续影响临床结局。越来越多的证据表明，代谢功能障碍、氧化应激、炎症与纤维化是连接压力超负荷性心肌病与瓣膜变性的共同生物学通路。SGLT2抑制剂已被证实可通过改善心肌能量代谢、调节炎症信号及减轻纤维化重构等机制影响上述多条通路，既可靶向压力超负荷心肌，也可能同时影响瓣膜钙化的生物学过程。尽管现有数据仍然有限，但机制洞见、实验证据与早期临床观察的汇聚为深入研究提供了坚实依据，涵盖机制与临床两个层面。
未来方向
关于SGLT2抑制剂在AS中的潜在作用仍有若干关键问题待解答。首先，需要前瞻性随机试验来确定SGLT2抑制剂是否能够改变早期或中度AS的进展，此类研究理想情况下应包含瓣膜钙化与心肌纤维化的系列影像学评估。其次，需要进一步研究明确SGLT2抑制剂在促进AVR后心肌恢复中的作用，覆盖外科AVR与TAVR患者，以及二叶式与三叶式主动脉瓣患者。第三，迫切需要机制研究探索SGLT2抑制剂是否对VICs和/或心肌细胞发挥直接作用。最后，未来研究还可探索SGLT2抑制剂是否影响生物瓣膜的耐久性，或调节结构性瓣膜退化。上述研究方向共同将有助于明确SGLT2抑制剂在AS全生命周期管理中，作为同时靶向心肌重构与疾病进展的更广泛药物策略的潜在角色。
结论
越来越多的证据表明，SGLT2抑制相关的多种机制——包括血流动力学卸载、改善心肌能量代谢、调节炎症信号及减轻纤维化重构——均与AS的病理生理及病变生物学相关。临床前研究显示其在压力超负荷模型中可改善心肌肥厚、氧化应激与纤维化，而新出现的临床数据提示其可改善瓣膜干预患者的心室恢复并减少心力衰竭事件。尽管现有证据仍有限，但机制洞见、实验观察与早期临床研究的一致性为深入探索提供了强有力依据。正在进行中的试验将阐明SGLT2抑制剂是否能够改善压力超负荷下的心肌适应，并可能成为AS疾病修饰策略的组成部分。
视角
医学知识胜任力： SGLT2抑制剂可能影响与主动脉瓣狭窄相关的多条生物学通路，包括心肌重构、纤维化、炎症与细胞能量代谢。
患者照护胜任力： 新出现的临床证据表明，SGLT2抑制剂可改善主动脉瓣干预后的结局，尤其是通过减少心力衰竭事件实现。
转化展望： 需要前瞻性随机试验来确定SGLT2抑制剂是否可以修饰心肌重构并改变主动脉瓣狭窄的自然病程。
