《JFO Open Ophthalmology》：Clinical experience with preservative free low-dose hydrocortisone for the management of inflammation in dry eye disease
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目的：描述在需联合治疗的干眼症(dry eye disease, DED)患者中，于原有方案上加用无防腐剂(free)氢化可的松(hydrocortisone) 0.335% 以控制眼表炎症的真实世界临床经验。方法：本回顾性、多中心、国际病例系列研究纳入27例
目的：描述在需联合治疗的干眼症(dry eye disease, DED)患者中，于原有方案上加用无防腐剂(free)氢化可的松(hydrocortisone) 0.335% 以控制眼表炎症的真实世界临床经验。方法：本回顾性、多中心、国际病例系列研究纳入27例经人工泪液或多模式治疗仍控制不佳的DED患者，处方给予外用无防腐剂氢化可的松 0.335% 进行联合治疗。研究主要纳入标准为数据收集的同质性与质量。定量变量以均值±标准差及范围报告基线及启用低剂量氢化可的松后末次随访时数值。组间比较采用Kolmogorov–Smirnov检验继之以非参数Mann–Whitney U检验。P < 0.05 认为差异有统计学意义。结果：DED严重程度涵盖轻度至重度，含混合病因及慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease, cGvHD)相关DED。平均眼压(intraocular pressure, IOP)基线为 14.77 ± 2.48 mmHg，加用低剂量氢化可配对治疗2周后为 14.75 ± 2.52 mmHg。无患者出现IOP升高(spike)。眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index, OSDI)评分由基线 27.44 ± 15.80 显著降低至治疗后2周 19.10 ± 10.84(P < 0.05)。Schirmer I与II试验、结膜充血分级及角膜荧光素染色亦见临床显著改善。加用低剂量无防腐剂氢化可的松后，所有病例治疗均获成功，其中18例(66.7%)定义为缓解(resolved)，9例(33.3%)定义为稳定(stable)。无患者对无防腐剂低剂量糖皮质激素制剂不耐受。结论：对于药物难治性DED患者，在人工泪液基础上联用低剂量无防腐剂氢化可的松可改善轻至重度病例的体征与症状，且不诱发IOP升高或眼部感染等不良事件。所有病例治疗均判定为成功。
论文解读：无防腐剂低剂量氢化可的松(0.335%)联合治疗干眼症(dry eye disease, DED)眼表炎症的多中心回顾性临床研究
《JFO Open Ophthalmology》刊载的该项研究由Maurizio Rolando、Carlos Palomino Bautista、Fran?ois?Xavier Crahay、Martin Emesz、Paulo Guerra、Antoine Rousseau、José Salgado?Borges、Ana Miguel Quintas及Jose Benitez?Del?Castillo开展，旨在评估在人工泪液或多模式治疗控制不佳的干眼症(dry eye disease, DED)患者中，短期联用无防腐剂软类固醇——氢化可的松(hydrocortisone) 0.335%（商品名Softacort?，Laboratoires Théa，法国）——对眼表炎症及临床症状的改善作用与安全性。干眼症是一种以泪膜稳态失衡伴眼表炎症为特征的慢性致残性疾病，炎症是DED自我放大恶性循环的核心环节。单纯人工泪液无法调控炎症，中重度或部分难治性患者常需局部抗炎药如环孢素A或糖皮质激素，但传统糖皮质激素存在诱发类固醇性高眼压(intraocular pressure, IOP spike)、感染及白内障风险，且含防腐剂滴眼液可进一步损伤眼表。低剂量、低角膜穿透性的"软类固醇(soft steroid)"及无防腐剂制剂被认为可在控制炎症同时降低并发症风险。本研究即在真实临床场景中考察无防腐剂低剂量氢化可否安全有效地改善各类DED患者的体征与症状。
研究人员回顾性分析2019年来自奥地利、葡萄牙、西班牙、比利时、法国及意大利6国眼科门诊的27例DED患者病历，患者均为人工泪液或既有联合治疗无效者，加用无防腐剂氢化可的松 0.335% 每日2～3次持续14天。采集人口学资料及基线、治疗后2周（个别延至1.5个月）的临床参数：最佳矫正视力(best?corrected visual acuity, BCVA)、IOP、泪膜破裂时间(tear film break?up time, TBUT)/非侵入性泪膜破裂时间(non?invasive keratograph break?up time, NIK?BUT)、Schirmer I/II试验、丽丝胺绿(Lissamine green)与荧光素钠染色（牛津分级Oxford scale／全美眼科研究所NEI分级）、结膜充血程度及眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index, OSDI)问卷。疗效按研究者临床判断结合患者主观反馈分为缓解(resolved＝当前发作消退可停药随访)、稳定(stable＝炎症受控但未达完全缓解需维持)、活动期或不能耐受，前两者合计为治疗成功。统计学描述用均值±标准差及范围，组间比较先用Kolmogorov–Smirnov检验正态性再辅以非参数Mann?Whitney U检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果——Summary of overall outcomes（总体疗效概述）
27例患者含干燥性角结膜炎(keratoconjunctivitis sicca, KCS, n=15)、睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction, MGD)相关蒸发过强型DED(n=5)、慢性移植物抗宿主病(chronic graft?versus?host disease, cGvHD)相关DED(n=5)及混合型DED(n=2)。平均IOP基线14.77±2.48 mmHg（9～21 mmHg），治疗后2周14.75±2.52 mmHg（12～22 mmHg），无一例IOP升高(spike)。OSDI评分由27.44±15.80显著降至19.10±10.84（P＜0.05），提示症状由中度改善至轻度。Schirmer试验、结膜充血及角膜染色在各亚组中均有临床可见改善。治疗总成功率100％，其中KCS组15例全数缓解（每日3次×2周），cGvHD组5例全数病情稳定（每12小时1次×2周），MGD及混合型DED经个体化脉冲给药也获临床成功（缓解或稳定）。无患者出现制剂不耐受。
结果——Combined case reports of the management of inflammation in DED with combination therapy（干燥性角结膜炎亚组联合治疗报告）
15例轻?中度KCS患者在停原有人工泪液后接受Softacort?＋无防腐剂3.0 g/ml海藻糖(trehalose)＋0.15 g/ml透明质酸(hyaluronic acid)滴眼液每日6次×2周，继以单纯无防腐剂人工泪液×4周。6周后OSDI、Oxford分级及颞侧结膜充血均显著降低（P＝0.0001），TBUT显著延长（P＝0.0074），无感染或IOP升高。
结果——Case reports of evaporative dry eye disease associated with MGD（MGD相关蒸发过强型DED病例）
报道4例MGD相关蒸发过强型DED（年龄28～79岁，含隐形眼镜佩戴者及术后患者），在原有人工泪液、睑缘清洁及热敷基础上加用Softacort?（q12 h或tid×2周）。2周后BCVA改善或维持，FBUT/TBUT延长，OSDI下降，结膜充血与浅层点状角膜炎(superficial punctate keratitis, SPK) Oxford分级降低，睑缘充血减轻，IOP无升高，患者耐受良好。
结果——Case report summary of chronic dry eye in patients with chronic graft versus host disease（cGvHD相关慢性DED病例小结）
5例异基因骨髓移植后cGvHD相关严重DED患者，原用润滑剂≥3个月，加Softacort? q12 h×2周。2周后平均OSDI由约52降至31，BCVA大多维持（1例提高），角膜染色与结膜充血改善（各1例未改善），无IOP升高，仅轻微一过性滴药不适感。
结果——Case reports of inflammation management in moderate, severe and mixed dry eye（中重度及混合型DED病例）
报道3例混合型DED（年龄32～68岁，含长期隐形眼镜佩戴史者），在原方案上加无防腐剂人工泪液及Softacort? bid或tid脉冲给药（1～2周滴定）。随访至1～1.5个月，OSDI由36～68降至12～35，SPK消失或减轻（Oxford 0～2），TBUT延长，Schirmer试验改善，IOP稳定，患者症状明显缓解。
讨论与结论翻译
本回顾性病例系列显示，对人工泪液或多模式治疗反应不佳的轻?重度DED患者，联用无防腐剂软类固醇低剂量氢化可的松 0.335% 整体疗效良好且无并发症。多数患者加用后当前炎症发作获缓解，无患者对制剂不耐受。OSDI由中度(27.44±15.80)显著降至轻度(19.10±10.84)，提示联合治疗有效控制了DED炎症恶性循环。各亚型（KCS、MGD、cGvHD及混合型）均观察到临床获益。低角膜穿透性使IOP保持稳定，无升高(spike)，与既往前瞻性研究一致；随诊期内未见眼部感染，因疗程短未能评估白内障风险。局限性含回顾性设计、中心间检查未完全标准化、部分临床指标记录不齐、样本量偏小及随访较短，未来需前瞻性大样本随机对照研究验证。
原文Conclusion部分翻译：
综上，在人工泪液联合治疗中加用无防腐剂软类固醇低剂量氢化可的松可改善人工泪液或多模式治疗无效的轻至重度DED患者体征与症状。短期使用氢化可的松未引发IOP升高或眼部感染等不良事件。加用氢化可的松后OSDI由中度显著改善至轻度。无防腐剂低剂量软类固醇制剂从两方面干预炎症——通过糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor)机制抑制炎症，以及减少含防腐剂制剂可能诱发的附加眼表刺激与炎症。
