KONFIDENT-S研究中，用于接受长期预防治疗的遗传性血管性水肿患者突发发作的塞贝特拉尔stat药物

《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》：Sebetralstat for Breakthrough Attacks in Patients With Hereditary Angioedema Receiving Long-Term Prophylaxis in KONFIDENT-S

　　

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奥地利维也纳医学大学维也纳及布尔根兰ACARE和遗传性血管性水肿中心皮肤科

摘要

背景

尽管长期预防治疗可降低遗传性血管性水肿的发作频率，但患者仍可能出现突破性发作。在随机3期KONFIDENT试验（NCT05259917）中，与安慰剂相比，口服塞贝特拉斯特在安全性与有效性方面表现良好，包括在接受长期预防治疗的患者中。KONFIDENT-S开放标签扩展研究（NCT05505916）正在评估塞贝特拉斯特在那些已接受长期预防治疗的参与者中的安全性和有效性。

目的

这项KONFIDENT-S研究的阶段性分析旨在评估口服600毫克塞贝特拉斯特在那些同时接受拉纳德卢单抗、贝罗特拉斯特或C1抑制剂长期预防治疗的、患有C1抑制因子缺乏型遗传性血管性水肿的参与者中的长期安全性和有效性。

方法

疗效评价指标包括症状缓解开始的时间、病情严重程度的减轻程度以及发作是否完全消失。

结果

截至2024年9月14日，35名接受长期预防治疗的参与者平均每月有1.7（标准差1.5）次发作，他们共使用塞贝特拉斯特治疗了382次发作（平均每月1.3[1.1]次）。从发现发作到开始服用塞贝特拉斯特的中位时间（四分位数范围）为6（1-40）分钟。症状开始缓解的中位时间为1.3（0.8-3.8）小时，病情严重程度开始减轻的时间为4.2（1.3-12）小时，发作完全消失的时间为14.8（4.6-24）小时。无论采用何种长期预防治疗方式，接受贝罗特拉斯特、拉纳德卢单抗或C1抑制剂的参与者的疗效均相似。未报告任何严重或严重的治疗相关不良事件。

结论

塞贝特拉斯特耐受性良好，能够让那些接受长期预防治疗的C1抑制因子缺乏型遗传性血管性水肿患者实现早期按需治疗。无论长期预防治疗的机制如何，用塞贝特拉斯特治疗突破性发作都能快速缓解症状、减轻发作严重程度，并促使发作完全消失。