《Journal of Clinical Lipidology》：Effect of Incorporating One Avocado Per Day on Lipoprotein Particle Concentration Compared to Habitual Intake in Adults with Abdominal Obesity: An Ancillary Study of the Habitual Diet and Avocado Trial, A Randomized Controlled Trial
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背景：鳄梨摄入可改善血脂谱，但对脂蛋白颗粒（lipoprotein particles）及其亚类（subclasses）的影响尚不明确。
目的：旨在研究自由生活腹部肥胖成人在26周内每日摄入一个鳄梨对脂蛋白颗粒及亚类浓度变化的影响，与不补充鳄梨的习惯性饮食
背景：鳄梨摄入可改善血脂谱，但对脂蛋白颗粒（lipoprotein particles）及其亚类（subclasses）的影响尚不明确。
目的：旨在研究自由生活腹部肥胖成人在26周内每日摄入一个鳄梨对脂蛋白颗粒及亚类浓度变化的影响，与不补充鳄梨的习惯性饮食进行比较。
方法：这是“习惯性饮食与鳄梨试验”（Habitual Diet and Avocado Trial, HAT）的一项辅助研究，为多中心、平行臂、26周随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）。鳄梨补充饮食组（Avocado-Supplemented Diet Group）每日获得一个鳄梨，习惯性饮食组（Habitual Diet Group）被指示遵循其习惯性饮食。采用核磁共振波谱法（nuclear magnetic resonance spectroscopy, NMR）分析基线及26周时采集的空腹血浆样本中脂蛋白颗粒及亚类浓度（探索性结局）。使用线性回归（linear regression）评估两组间从基线至26周变化的差异，并调整研究地点。
结果：分析样本包括786名参与者（74%为女性；年龄51±14岁；体重指数32.9±5.4 kg/m2），具备可用数据（鳄梨补充饮食组：n=389；习惯性饮食组：n=397）。与习惯性饮食组相比，鳄梨补充饮食组的总低密度脂蛋白颗粒（low-density lipoprotein particle, LDL-P）浓度降低（平均差：?49.1 nmol/L；95% CI：?83.6, ?14.5；p=0.005）。两组间在LDL颗粒大小及亚类、富含甘油三酯的脂蛋白颗粒（triglyceride-rich lipoprotein particle, TRL-P）、高密度脂蛋白颗粒（high-density lipoprotein particle, HDL-P）、载脂蛋白A或B（apolipoprotein A or B）方面未观察到差异。
结论：在腹部肥胖成人中，将每日一个鳄梨纳入习惯性饮食持续26周可降低致动脉粥样硬化性LDL颗粒浓度，而不影响其他脂蛋白颗粒及亚类。
论文解读文章
**研究背景与问题**
腹部肥胖影响美国超过半数成人，并与心血管疾病（CVD）风险升高密切相关。尽管降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是CVD预防的核心，但LDL-C仅是致动脉粥样硬化性载脂蛋白B（apoB）含脂蛋白的替代标志物，后者包括低密度脂蛋白颗粒（LDL-P）和富含甘油三酯的脂蛋白颗粒（TRL-P）。内脏脂肪堆积可诱导系统性炎症和胰岛素抵抗，促进致动脉粥样硬化性血脂异常（如甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、小而密LDL-P增多）。在代谢功能障碍状态下，LDL-P内胆固醇含量多变，导致LDL-P与LDL-C浓度不一致，且LDL-P浓度较LDL-C与CVD风险关联更强，尤其当LDL-P超过LDL-C时。现有研究对鳄梨摄入改变脂蛋白颗粒及亚类的效果尚不明确，且既往两项对照试验结果不一。此外，鳄梨摄入对脂蛋白相关早期胰岛素抵抗标志物（如脂蛋白胰岛素抵抗指数LP-IR、糖尿病风险指数DRI、糖基化急性期蛋白GlycA）的影响尚未被探索。因此，这项“习惯性饮食与鳄梨试验”（HAT）的辅助研究旨在评估腹部肥胖成人每日摄入一个鳄梨持续26周对脂蛋白颗粒及亚类浓度变化的影响，并探索其对早期胰岛素抵抗标志物的作用。该论文发表于《Journal of Clinical Lipidology》。
**主要技术方法**
本研究为HAT的多中心、平行臂、26周随机对照试验的辅助分析。HAT在美国四个临床中心（洛马林达大学LLU、加州大学洛杉矶分校UCLA、塔夫茨大学、宾夕法尼亚州立大学PSU）开展，协调中心为维克森林大学健康科学中心。纳入≥25岁、腹部肥胖（女性腰围≥88 cm，男性≥102 cm）、低鳄梨摄入（≤2个/月）的成人。参与者随机分配至鳄梨补充饮食组（每日提供1个哈斯品种鳄梨，约168 g）或习惯性饮食组（限制鳄梨摄入≤2个/月），均维持原有饮食生活方式。主要技术为核磁共振波谱法（1H-NMR），使用Vantera? NMR临床分析仪配合LipoProfile 4算法，测定脂蛋白颗粒浓度及亚类（总LDL-P、小中大LDL-P；总TRL-P及其亚类；总HDL-P及其亚类；平均粒径）、载脂蛋白（apoA-1、apoB）、GlycA、支链氨基酸（BCAA），并计算LP-IR和DRI。统计分析采用线性回归（调整研究地点），并进行亚组和敏感性分析。分析样本来自基线及26周均有完整数据的786名参与者。
**研究结果**
**主要结局：LDL颗粒浓度**
与习惯性饮食组相比，鳄梨补充饮食组的总低密度脂蛋白颗粒（LDL-P）浓度从基线至26周显著降低（平均差：?49.1 nmol/L；95% CI：?83.6, ?14.5；p=0.005）。这一效应在各亚组（性别、种族民族、年龄、基线BMI、代谢综合征标准数、研究地点、饮食质量指数、膳食脂肪酸比例、膳食纤维摄入）中均无显著异质性。同时，两组间的大、中、小LDL-P亚类浓度及LDL-P平均粒径无显著差异。
**次要结局：其他脂蛋白颗粒及载脂蛋白**
两组间在载脂蛋白B（apoB）和载脂蛋白A-1（apoA-1）浓度、总TRL-P及其亚类（极大型至极小型）、总HDL-P及其亚类（H1至H7）及HDL-P平均粒径上均无显著差异。
**早期胰岛素抵抗及炎症标志物**
两组间在LP-IR、DRI、GlycA及用于计算DRI的支链氨基酸（BCAA）浓度上均无显著变化。
**敏感性分析**
采用终点-终点均值分析的线性混合效应模型结果与主要分析一致，进一步确认鳄梨摄入主要降低总LDL-P，而对其他脂蛋白颗粒无影响。
**讨论与结论总结**
讨论部分指出，每日摄入一个鳄梨持续26周可降低腹部肥胖成人总LDL-P浓度，但未改变LDL-P亚类分布、LDL-P粒径、TRL-P、HDL-P、apoB及早期胰岛素抵抗标志物。该LDL-P降低幅度（?49.1 nmol/L，约?3.7%）与既往一项5周对照喂养试验结果相近，可能归因于鳄梨提供的纤维（约9.2 g/d，含可溶性纤维）和植物甾醇（主要是β-谷甾醇）促进LDL颗粒清除。然而，本研究未观察到apoB显著降低，可能与研究人群异质性（包括高甘油三酯血症者）及统计学功效不足有关。同时，鳄梨摄入未显著改变TRL-P，因为鳄梨部分替代碳水化合物（约4%总能量）的幅度不足以减少肝脏新生脂肪生成。HDL-P及其亚类无变化可能与基线水平正常相关。对LP-IR、DRI及GlycA的无效结果与既往荟萃分析一致。研究优势包括大样本、多重种族、多中心自由生活人群，但受限于探索性结局的非预先设定分析、样本量减少及单一NMR平台。
**结论**：将每日一个鳄梨纳入习惯性饮食持续26周可降低自由生活腹部肥胖成人的LDL-P浓度，而不影响TRL-P、HDL-P、apoB及apoA-1浓度。根据已有证据，LDL-P的降低可能对应约4%的CVD事件风险下降。因此，在习惯性饮食中加入鳄梨可能是一种可行的膳食策略，以降低致动脉粥样硬化性LDL-P并潜在减轻CVD风险。
