《BioMed Research International》：Salivary Inflammatory Biomarkers in Males With Nephrolithiasis Correlate With Periodontal Status: A Case-Control Study
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摘要
背景：系统性炎症联系牙周病（periodontal disease, PD）与肾结石（nephrolithiasis）。白细胞介素（interleukin, IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,
摘要
背景：系统性炎症联系牙周病（periodontal disease, PD）与肾结石（nephrolithiasis）。白细胞介素（interleukin, IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）、IL-1β及基质金属蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8, MMP-8）等促炎细胞因子参与上述两种疾病。本研究检测患有肾石症的青年男性唾液上述生物标志物水平，并分析其与牙周状况［社区牙周治疗需要指数（community periodontal index of treatment needs, CPITN）］及体重指数（body mass index, BMI）的关联。
方法：此项病例对照研究纳入109名25–35岁男性：52例肾结石患者及57名健康对照。采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测未刺激全唾液中IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β及MMP-8水平。以CPITN评估牙周健康状况，同时测定血清C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）及BMI。
结果：肾结石组唾液IL-6［3.95（2.0–5.2）pg/mL vs. 2.7（1.5–4.0）pg/mL；校正后p＝0.042］及TNF-α［11.99（8.5–13.8）pg/mL vs. 9.5（7.0–11.6）pg/mL；校正后p＝0.021］显著高于对照组。IL-1β（校正后p＝0.051）与MMP-8（校正后p＝0.058）呈升高趋势但未通过FDR校正后显著性检验。唾液IL-8水平差异无统计学意义（校正后p＝0.120）。患者血清CRP（p＝0.010）升高且CPITN评分更差（p＝0.002）。肾结石组内唾液IL-6、TNF-α及MMP-8与CPITN评分正相关（p＜0.01），TNF-α亦与BMI相关（p＝0.048）。
结论：青年男性肾结石患者唾液炎症生物标志物（IL-6及TNF-α）升高并与牙周状况（CPITN）显著相关，IL-1β及MMP-8呈升高趋势。唾液分析可作为评估系统性炎症及识别高危人群的无创手段。
论文解读：《Salivary Inflammatory Biomarkers in Males With Nephrolithiasis Correlate With Periodontal Status: A Case-Control Study》，发表于BioMed Research International。
【研究背景】
牙周病（periodontal disease, PD）与肾结石（nephrolithiasis）是常见慢性疾病，二者被认为通过系统性炎症及氧化应激相联系。口腔菌群失调可使Porphyromonas gingivalis等牙周致病菌进入循环引发低度系统性炎症，参与慢性肾病及肾结石发病。草酸钙晶体可激活NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体促进IL-1β等分泌，TNF-α与IL-6亦可通过上调活性氧（reactive oxygen species, ROS）促进结石形成及加重牙周炎。脂肪组织分泌的TNF-α、IL-6使高BMI成为系统性炎症的混杂因素。唾液含反映局部及全身健康的生物标志物，但肾结石患者唾液炎症谱及其与牙周状况的关系尚不明确。本研究旨在测定青年男性肾结石患者唾液中IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β及MMP-8水平，探讨其与CPITN及BMI的关系，以排除性别激素波动及年龄合并症干扰。
【研究对象与主要技术方法】
研究人员在伊拉克Al-Sadr医院招募25–35岁男性，经超声或CT确诊的活动性肾结石患者52例为病例组，年龄匹配、全身及牙周健康男性57例为对照组。排除吸烟、系统性疾病、近3个月抗炎或抗生素用药、近6个月牙周治疗及其他炎症状态者。记录年龄、身高、体重计算BMI；以WHO社区牙周治疗需要指数（CPITN；0＝健康，1＝探诊出血，2＝牙石，3＝浅牙周袋4–5 mm，4＝深牙周袋≥6 mm）评估牙周状况。上午9–11时空腹采集未刺激全唾液（流涎法10 min），离心取上清－70℃冻存，ELISA检测唾液IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β、MMP-8；同期采血测血清高敏C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）。组间比较用独立样本t检验或Mann–Whitney U检验，Benjamini–Hochberg法校正多重比较，相关分析用Pearson/Spearman，多变量线性回归校正年龄、BMI及血清CRP，显著性水准α＝0.05。
【研究结果】
3.1. 基线特征（Baseline Characteristics）
两组年龄（p＝0.095）及BMI（p＝0.085）无显著差异。肾结石组血清CRP更高（4.42±2.66 vs. 3.41±1.17 mg/L，p＝0.010，Cohen's d＝0.49），CPITN评分更高（1.90±0.93 vs. 1.35±0.86，p＝0.002，Cohen's d＝0.63），说明结石患者存在轻度升高的系统性炎症及更差的牙周状况。
3.2. 唾液生物标志物水平（Salivary Biomarker Levels）
经FDR校正后，肾结石组唾液IL-6中位数3.6（2.0–5.2）pg/mL高于对照组2.7（1.5–4.0）pg/mL（原始p＝0.024，校正后adj. p＝0.042，Cohen's d＝0.44）；TNF-α中位数11.5（8.5–13.8）pg/mL高于对照组9.5（7.0–11.6）pg/mL（原始p＝0.006，adj. p＝0.021，Cohen's d＝0.53）。IL-1β肾结石组10.5（8.0–13.0）vs. 对照组9.0（7.0–11.0）pg/mL（adj. p＝0.051）及MMP-8肾结石组18.0（13.0–22.0）vs. 对照组15.5（11.0–20.0）ng/mL（adj. p＝0.058）呈升高趋势但未达FDR校正后显著性。IL-8两组差异无统计学意义（adj. p＝0.120）。表明IL-6与TNF-α是肾结石相关的显著升高唾液炎症标志物。
3.3. 相关与多变量分析（Correlation and Multivariable Analysis）
肾结石组内单变量相关显示唾液IL-6（r＝0.514，p＝0.004）、TNF-α（r＝0.456，p＝0.011）及MMP-8（r＝0.489，p＝0.006）与CPITN评分正相关；TNF-α与BMI正相关（r＝0.398，p＝0.048）。多变量线性回归校正年龄、BMI及血清CRP后，CPITN是唾液IL-6（标准化β＝0.380，p＝0.038）、TNF-α（β＝0.355，p＝0.042）及MMP-8（β＝0.410，p＝0.015）的独立预测因子；血清CRP独立预测IL-6（β＝0.412，p＝0.021）及MMP-8（β＝0.435，p＝0.012）；BMI独立预测TNF-α（β＝0.398，p＝0.048）。提示牙周炎症负荷独立于全身代谢因素与唾液炎症标志物相关联。
【讨论与结论】
研究人员指出唾液诊断尚不能替代现有手段，但本研究显示青年男性肾结石患者唾液IL-6与TNF-α显著升高且与CPITN独立相关，支持口腔—肾脏炎症轴假说，强调跨学科协作及关注结石患者口腔健康的重要性。局限性包括病例对照设计无法推断因果、CPITN未量化牙周炎症表面积、未评估饮食等潜在混杂因素、缺乏尿生化参数、样本量较小及人群单一，结论需在前瞻性多中心研究中验证。
结论（Conclusion）翻译：
本研究发现患有肾结石的青年男性唾液炎症生物标志物IL-6与TNF-α水平显著升高。IL-1β与MMP-8虽有升高趋势但通过多重比较校正后未保留统计学显著性。肾结石患者中唾液TNF-α水平与牙周状况（CPITN）显著相关。这些发现提示该人群中系统性炎症、牙周状况与肾结石之间存在可能的关联。但受限于本研究横断面设计及使用牙周筛查指数，结果应谨慎解读。尚需采用更全面牙周评估的纵向研究予以确认及拓展。
