呼吸道病毒共检出对基层医疗中低龄儿童呼吸道合胞病毒疾病负担的影响

《Influenza and Other Respiratory Viruses》：Impact of Respiratory Viral Codetections on RSV Disease Burden in Young Children in Primary Care

　　

背景

呼吸道合胞病毒（RSV）感染的低龄儿童常伴有病毒共感染。本研究评估了呼吸道病毒共检出对＜5岁儿童RSV疾病负担的影响，并分析这种影响是否会因特定共检出病毒而异。

方法

研究人员基于被动免疫实施前的RSV ComNet研究数据进行了回顾性分析。因急性呼吸道感染（ARI）就诊的＜5岁儿童符合RSV及其他病毒检测资格，检测方法为多重实时聚合酶链式反应（multiplex real-time Polymerase Chain Reaction）。基层医疗医师于第1天完成简短报告，家长于第14天和第30天通过电子方式或电话完成随访问卷。疾病负担通过医疗资源利用、临床病程及家长误工情况进行衡量。

结果

在2637名接受检测的儿童中，822名（31%）RSV检测阳性，其中585名（52%）具有完整的第1天数据。378名（65%）儿童为RSV单一感染，207名（35%）为RSV伴病毒共检出。最常见的共检出病毒为鼻病毒/肠道病毒（rhinovirus/enterovirus），占60%。在RSV共检出与RSV单一感染儿童之间，医疗资源利用、临床病程及家长误工均无显著差异。两组住院率分别为7%（CI：5%–10%）与8%（CI：5%–13%），平均病程分别为11天（CI：10.6–11.9）与12天（CI：11.4–13.4）。

结论

在基层医疗环境中，伴有病毒共检出的RSV感染总体上与医疗资源利用增加、症状负担加重或家长误工增多无关，这提示RSV疾病背景下的病毒共检出并不会给患儿或社会带来更大的负担。仍需进一步研究以明确特定RSV共检出病毒是否会对疾病负担产生差异性影响。

该文发表于《Influenza and Other Respiratory Viruses》，围绕基层医疗场景中低龄儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染时合并其他呼吸道病毒共检出的临床意义展开。研究背景在于，RSV是婴幼儿急性呼吸道感染（ARI）的首要病原体之一，几乎所有儿童在2岁前都曾感染，且可导致细支气管炎、肺炎、门急诊就诊及住院等多重负担。随着多重实时聚合酶链式反应（RT-PCR）在临床和监测中的广泛应用，越来越多儿童被发现同时检出多种呼吸道病毒。然而，检出多种病毒究竟意味着更重的疾病，还是仅反映病毒共存、残留核酸或不同病原的时序重叠，既往研究并未得出一致结论。尤其在基层医疗中，患儿多为未住院病例，其疾病负担不仅体现在症状和转归，也体现在重复就诊、用药、托幼缺勤及家长误工等社会经济层面。因此，有必要在真实世界基层队列中系统评估RSV合并病毒共检出是否会加重疾病负担，以及不同共检出病毒是否具有差异化影响。

研究人员利用RSV ComNet研究开展回顾性分析。该研究原为欧洲五国基层医疗前瞻性队列研究，随访30天，本次分析纳入意大利、西班牙和英国＜5岁、因ARI就诊并接受RSV及其他呼吸道病毒检测的儿童，数据收集时间为2021年1月1日至2023年6月1日，即各参与国被动免疫策略实施前。研究对象在初诊第1天由基层医疗医师记录病史和症状，家长于第14天和第30天通过电子问卷或电话报告后续医疗利用、药物使用、并发症、病程、托幼/学校缺勤及家长误工。研究的核心问题是：与RSV单一感染相比，RSV伴其他病毒共检出是否增加疾病负担；以及这种影响是否因病毒种类或年龄组而异。

方法上，研究主要采用多重实时聚合酶链式反应（RT-PCR）进行病原学检测；以基层医疗连续就诊儿童为研究队列，样本来源于意大利、西班牙和英国多个地区的基层医疗点；通过医师基线记录与家长30天随访问卷评估医疗资源利用、临床病程和社会影响；采用Χ²检验、独立样本t检验及广义线性模型，并校正国家、年龄、早产及托幼出勤等混杂因素，同时使用Bonferroni校正控制多重比较偏倚。研究还按病毒家族对共检出病毒进行分组分析。

在“3.1 Study Population”部分，研究首先界定了样本构成并描述了病毒共检出的流行情况。研究期间共检测2637名儿童，其中822名（31%）RSV阳性；在RSV阳性者中，585名具有完整第1天数据并进入分析。207名儿童（35%）存在RSV与其他呼吸道病毒共检出，378名（65%）为RSV单一感染。三国间共检出比例总体接近：意大利37%，西班牙36%，英国29%。共检出病毒共涉及9类，其中最常见的是鼻病毒/肠道病毒（RV/EV），占60%；其次为人博卡病毒（HBoV）14%、腺病毒（AdV）12%、季节性冠状病毒11%、流感病毒8%、副流感病毒（PIV）5%、SARS-CoV-2 4%、人偏肺病毒（hMPV）3%。另有15%的RSV阳性儿童同时检出一种以上其他病毒。这一部分说明，在基层医疗中，RSV合并其他病毒检出并不少见，且以全年流行或广泛流行的病毒最常见。

患者特征比较显示，RSV单一感染组与RSV共检出组的年龄中位数差异不显著，分别为14个月与16个月。两组主要差异体现在两点：一是RSV共检出儿童更常参加托幼/学校（80%比74%），提示更高的群体暴露机会可能增加多病毒检出概率；二是RSV单一感染儿童中早产比例更高（9%比4%），但作者强调早产儿童数量较少，对该差异需谨慎解释。性别、重大合并症和轻度合并症方面，两组未见显著差异。此结果表明，除暴露环境和个别基线特征外，两组总体可比，为后续疾病负担比较提供基础。

在“3.2 Disease Burden Outcomes”部分，研究系统比较了症状、医疗利用、病程、并发症及家庭社会影响。首先，在第1、14、30天各时间点，RSV单一感染与RSV共检出儿童的症状谱经多重比较校正后无统计学差异。第1天最常见症状在两组中均为流涕，分别占76%和79%。这说明从症状表现上看，共检出并未带来明确更重的临床表型。

在医疗资源利用方面，RSV单一感染组62%的儿童至少有1次重复基层就诊，而RSV共检出组为65%；平均基层就诊次数分别为2.3次和2.5次。急诊就诊比例分别为17%和23%，住院率分别为7%和8%。虽然数值上RSV共检出组在部分指标上略高，但在校正国家、年龄、早产和托幼出勤后，并经Bonferroni校正，多项结局均未达到统计学显著性。该结果构成全文核心结论：在基层医疗中，RSV合并其他病毒检出总体并不会显著增加医疗服务需求。

在病程和用药方面，RSV单一感染组平均病程为11.3天，RSV共检出组为12.4天；处方药使用率分别为63%和70%，其中抗生素使用率分别为25%和27%，支气管扩张剂使用率分别为47%和53%，吸入性糖皮质激素使用率分别为14%和20%。非处方药使用率分别为41%和54%，对乙酰氨基酚使用率分别为31%和43%。尽管某些数值在共检出组偏高，但统计学上仍未显示显著差异。这提示多病毒检出并未在基层医疗人群中转化为明确更长病程或更高用药负担。

在并发症和社会影响方面，中耳炎与肺炎在RSV共检出组中观察到的比例略高，分别为9%对5%、6%对2%，但病例数较少，差异无统计学意义。托幼或学校缺勤方面，RSV单一感染组和共检出组分别为56%和69%，平均缺勤6.3天和8.1天；家长误工比例分别为31%和40%，平均误工2.2天和3.2天。尽管这些指标在共检出组存在上升趋势，但经混杂校正和多重比较校正后，仍不能认定其构成真实差异。因此，从家庭与社会角度看，RSV共检出并未证实造成更高负担。

研究还按具体病毒家族进行了分层。RSV/RV/EV是样本量最大的亚组，其重复基层就诊、急诊、住院、病程、用药及家长误工等结局均与RSV单一感染总体相近，说明最常见的共检出类型并未表现出额外负担。其他病毒特异性共检出，如冠状病毒、博卡病毒、腺病毒、流感病毒及“other”组（包括hMPV与PIV），在若干指标上可见数值波动，例如部分亚组急诊比例、病程或抗生素使用较高，但因样本量较小、置信区间较宽，研究人员明确指出无法据此作出稳健推断。年龄分层分析进一步显示，＜12个月与≥12个月儿童中，共检出对疾病负担的影响并无差异，提示年龄对RSV疾病负担的既有影响并未被病毒共检出明显改变。

讨论部分强调，本研究与既往多数研究一致，即呼吸道病毒共检出通常不会显著增加RSV疾病严重程度或临床负担。作者特别指出，虽然既往荟萃分析提示RSV/hMPV共检出可能与更高重症风险相关，但本研究中RSV/hMPV病例仅7例，无法得出确定结论。研究还从流行病学角度解释了不同共检出模式：RV、AdV和HBoV全年流行，因此更易与RSV同时检出；而hMPV流行高峰常晚于RSV季，故RSV/hMPV共检出较少。作者同时强调，本研究的优势在于多国基层医疗真实世界样本、30天随访及对社会负担的综合评估；局限性则包括各国PCR检测谱不同、英国样本相对较少、病毒特异性亚组样本不足，以及单次采样无法区分真正共感染与单纯共检出，也无法充分解析病毒间干扰或各病原对疾病负担的独立贡献。

研究结论部分可译为：总之，在低龄RSV患儿中，呼吸道病毒共检出较为常见，即使在基层医疗环境中亦然；但其并未与更差的临床病程、更高的医疗资源利用、更多并发症或更多家长误工相关，这表明在RSV疾病背景下，病毒共检出较RSV单一感染未必给患者及社会带来更大负担。本研究为不同病毒特异性RSV共检出的疾病负担提供了描述性资料，但由于多数特定共检出病毒样本量有限，结论解释仍受限制。未来仍需进一步研究，以评估特定RSV共检出病毒是否会差异性影响疾病负担，厘清RSV与共检出病毒对总体负担的各自贡献，并分析多重共检出的影响。