综合肿瘤康复与运动(Comprehensive Oncology Rehabilitation and Exercise, CORE)临床工作流程算法对非转移性乳腺癌治疗期间健康结局初步有效性的研究

《International Journal of Breast Cancer》：Preliminary Effectiveness of the Comprehensive Oncology Rehabilitation and Exercise (CORE) Clinical Workflow Algorithm on Health Outcomes During Nonmetastatic Breast Cancer Care

　　

摘要 背景：综合肿瘤康复与运动(CORE)试点试验旨在检验一种在临床诊断至治疗前24周内整合运动与康复服务的临床工作流程算法之可行性与可接受性。本研究探讨CORE算法对比常规治疗(Standard of Care, SOC)对新确诊Ⅰ–Ⅲ期计划以手术为首次治疗的女性乳腺癌患者身体功能(Physical Function)、健康相关生活质量(Health-Related Quality of Life, HRQoL)及运动参与(Exercise Engagement)变化之初步有效性。 方法：72例女性按2∶1随机分入CORE组或SOC组。所有受试者在三个与常规乳腺外科门诊访视对应的时间点完成评估：外科会诊(基线)、术后访视及术后24周访视。评估内容包括身体功能：PROMIS身体功能调查表(主要功能评估)、五次坐站试验(Five-Time Chair Stand Test)、10米步行测试、背抓测试(Back Scratch Test)及QuickDASH问卷；HRQoL：FACT-B问卷；运动参与：改良Godin身体活动调查表(主要参与度评估)及每次访视后佩戴加速度计1周。 结果：59例受试者有可评价数据，多为Ⅰ期(83%)、白人(75%)、非西班牙裔(90%)，中位年龄58岁、BMI 26.0 kg/m2。CORE与SOC组基线至术后24周PROMIS身体功能T分数变化之均数差无统计学意义(?1.86, 95% CI ?6.02～2.3)。CORE组观察到运动参与度有微弱优势(Godin: 5.46, 95% CI ?1.06～11.98；效应量: 0.36, 95% CI ?0.07～0.78；加速度计：中位差12分钟，Bootstrap 95% CI ?37～40)。 结论：CORE临床工作流程算法在提升运动参与度方面显示出前景。需在大样本充分把握度的试验中进一步确认上述发现并评估对其他结局的有效性。 试验注册：ClinicalTrials.gov标识符NCT04594473

论文解读：《Preliminary Effectiveness of the Comprehensive Oncology Rehabilitation and Exercise (CORE) Clinical Workflow Algorithm on Health Outcomes During Nonmetastatic Breast Cancer Care》

一、研究背景与概述

乳腺癌治疗后常伴有身体功能下降及健康相关生活质量(Health-Related Quality of Life, HRQoL)受损，运动已被美国运动医学会(American College of Sports Medicine, ACSM)及美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)推荐为改善治疗相关不良反应的重要手段，但运动肿瘤学服务尚未纳入常规肿瘤诊疗流程。Huntsman癌症研究所开发了综合肿瘤康复与运动(Comprehensive Oncology Rehabilitation and Exercise, CORE)临床工作流程算法，用于在初诊时根据患者身体功能及运动水平将其分诊至运动服务、康复服务或自我运动管理路径。前期已证实该算法可行且可被患者与医护人员接受，但其对身体功能、HRQoL及运动参与度的初步有效性尚不清楚。本研究以新确诊非转移性（Ⅰ–Ⅲ期）拟首选手术治疗的女性乳腺癌患者为对象，在术后24周内比较CORE算法联合常规治疗与单纯常规治疗(Standard of Care, SOC)对上述指标的影响。研究结果提示CORE算法有提高运动参与度的趋势，但在本试点样本量下未达统计学显著。该文发表于《International Journal of Breast Cancer》。

二、主要关键技术方法概要

研究人员开展了一项为期24周的混合方法并行随机对照试点试验，于犹他大学Huntsman癌症研究所进行，经机构审查委员会批准(IRB #00137018)。72例新确诊Ⅰ–Ⅲ期女性乳腺癌患者计划行手术治疗，按是否达到国家身体活动指南分层，以2∶1比例随机分入CORE干预组或SOC对照组。CORE组在初诊外科会诊、术后访视及术后24周访视时通过iPad填写PROMIS身体功能短表8b及改良Godin问卷，算法据此分诊至运动服务、康复治疗或自我运动管理；SOC组仅接受常规乳腺肿瘤治疗并保持原有生活方式。主要评估时间点为基础外科会诊(基线)、术后访视及术后24周访视。身体功能评估含PROMIS身体功能T分数(主要终点)、五次坐站试验、10米步行测试、背抓测试及QuickDASH上肢功能障碍评分；HRQoL采用FACT-B量表；运动参与采用改良Godin问卷计算总代谢当量小时/周(MET-hr/wk，主要统计终点)及配戴ActiGraph GT9X Link三轴加速度计测中高强度身体活动(Moderate-to-Vigorous Physical Activity, MVPA)分钟数。统计分析采用约束线性混合效应模型，校正年龄、癌症分期、主刀医师及基线身体活动达标情况，基线强制相等，组间变化以估计均数差及95%置信区间(CI)报告，探索性加速度计变化采用Bootstrap法估计中位差及CI。ClinicalTrials.gov注册号NCT04594473。

三、研究结果

3.1 受试者特征(Participant Characteristics)

最初入组72例，13例因筛查不合格或未完成基线评估被排除，最终59例(CORE组n=38，SOC组n=21)纳入分析，其中加速度计完整数据集n=38。总体中位年龄58岁，BMI 26.0 kg/m²，83%为Ⅰ期，75%白人，90%非西班牙裔。两组基线人口学及肿瘤特征无显著差异，但CORE组基线PROMIS T分数中位数49(IQR 43–60)，SOC组为60(IQR 47–60)；加速度计亚组中SOC组基线MVPA略高于CORE组(145±47分钟 vs. 117±72分钟，标准化均数差SMD=0.47, p=0.07)。

3.2 身体功能评估(Physical Function Assessments)

3.2.1 PROMIS分析(PROMIS Analysis)

基线至术后24周PROMIS身体功能T分数变化之组间均数差为?1.86(95% CI ?6.02～2.3；效应量?0.22, p=0.37)，无统计学意义。基线至术后访视之均数差为0.48(95% CI ?4.71～5.67, p=0.85)。表明CORE与SOC在自评身体功能改善上未见统计学显著差异。

3.2.2 其他身体功能测量(Other Physical Function Measures)

10米步行测试从基线至术后24周显示CORE组有小至中度获益趋势(估计均数变化0.64, 95% CI ?0.25～1.53；效应量0.32, p=0.16)。五次坐站试验、背抓测试(左右肩活动度)及QuickDASH评分之组间变化差均无统计学意义(p>0.05)。

3.3 生活质量评估(Quality of Life Assessment)

FACT-B总分从基线至术后24周之组间变化均数差为?4.33(95% CI ?16.54～7.89, p=0.48)，基线至术后访视为?7.19(95% CI ?17.97～3.6, p=0.19)，均无统计学意义，提示两组HRQoL变化无显著差异。

3.4 运动参与评估(Exercise Engagement Assessments)

3.4.1 Godin分析(Godin Analysis)

以改良Godin问卷计算的总MET-hr/wk从基线至术后24周之组间变化均数差为5.46(95% CI ?1.06～11.98；效应量0.36, 95% CI ?0.07～0.78, p=0.10)，未达显著性但有中等效应量趋势，提示CORE组自评运动参与有适度优于SOC组的倾向。

3.4.2 加速度计分析(Accelerometer Analysis)

术后24周MVPA调整均数差为?12分钟(95% CI ?57～33, p=0.6)。探索性分析显示CORE组MVPA中位增加2分钟，SOC组中位减少10分钟，中位差为12分钟(Bootstrap 95% CI ?37～40)，组间无统计学显著差异。

四、讨论与结论总结

研究人员指出，尽管大多数结局未达统计学显著，但CORE组在自评运动参与(Godin MET-hr/wk)及10米步行速度上有有利趋势，且定性反馈显示患者对CORE算法高度认可。本研究局限包括样本量小导致把握度不足、2∶1分配不利于效力检验、随机分组揭盲早于基线加速度计佩戴可能引入霍桑效应(SOC组基线MVPA偏高)、样本种族及疾病分期相对单一。CORE临床工作流程算法被证实可行且与常规临床流程兼容，在提升运动参与度方面显示前景。需开展更大样本、更均衡随机、更多样化人群的充分把握度试验以确认其有效性及对身体功能和HRQoL的影响。结论翻译如下：

"CORE临床工作流程算法在改善运动参与度方面显示出前景。需开展把握度充分的试验来确认这些发现并评估其对其他结局的有效性。"

Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT04594473