《International Journal of Endocrinology》：Blood Urea Nitrogen/Creatinine Ratio in Cushing’s Syndrome: Associations With Disease Status and Postoperative Changes
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目的：尽管已有多种检查用于库欣综合征(Cushing's syndrome, CS)的筛查与诊断，但尚无任一检查具备理想的敏感度或特异度。本研究旨在评估血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)/肌酐(creatinine, Cr)比值与CS
目的：尽管已有多种检查用于库欣综合征(Cushing's syndrome, CS)的筛查与诊断，但尚无任一检查具备理想的敏感度或特异度。本研究旨在评估血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)/肌酐(creatinine, Cr)比值与CS及亚临床库欣综合征(subclinical Cushing's syndrome, SCS)疾病状态的关联，以及CS患者术后的BUN/Cr比值变化。设计：土耳其伊斯坦布尔一家三级教学医院内分泌与代谢疾病门诊(2017–2022年)进行的单中心、观察性、横断面研究。患者：共纳入229例受试者，包括151例CS/SCS患者及78例健康对照。CS病例分为促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)依赖性(n＝52)与ACTH非依赖性(n＝34)。测量：比较CS、SCS及对照组间BUN/Cr比值，以及CS患者治疗前后比值；分析BUN/Cr比值与标准CS诊断试验的相关性；行受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析评估BUN/Cr比值区分CS与对照的判别效能。结果：CS组、ACTH非依赖性CS组及SCS组的BUN/Cr比值均显著高于对照组。CS的截断值为＞15.34，ACTH非依赖性CS为＞13.67，SCS为＞19.8。BUN/Cr比值与基础血浆皮质醇、1 mg地塞米松抑制试验(dexamethasone suppression test, DST)、午夜血清皮质醇在ACTH依赖性CS中呈正相关(p＝0.047、0.038、0.004)；在所有CS患者中与1 mg DST及午夜血清皮质醇相关(p＝0.041、0.049)。ACTH依赖性CS中，术前BUN/Cr比值与垂体腺瘤直径呈正相关(p＝0.036)。结论：BUN/Cr比值可为CS状态及CS患者术后变化提供辅助信息，尤其当标准检查不可及或结果不确定时。尚需更大规模多中心研究证实其临床实用性。
论文解读：血尿素氮/肌酐(BUN/Cr)比值在库欣综合征(CS)及亚临床库欣综合征(SCS)中的意义——与疾病状态及术后变化的关系
一、研究背景与意义
库欣综合征(Cushing's syndrome, CS)是由慢性皮质醇过量暴露引起的潜在致死性疾病，内源性CS罕见但并发症及死亡率高。目前一线生化检查包括1 mg地塞米松抑制试验(1 mg dexamethasone suppression test, DST)、24小时尿游离皮质醇(24-hour urinary free cortisol, 24-h UFC)、午夜唾液皮质醇(midnight salivary cortisol, MSC)及午夜血清皮质醇(midnight serum cortisol)，均无理想敏感度与特异度，且费用较高或需住院，基层医疗机构难以普及。糖皮质激素过多可促进蛋白质分解代谢——尤其是Ⅱ型肌纤维的骨骼肌萎缩，导致氨基酸重摄取受抑、蛋白水解增加，尿素生成增多而肌酐生成相对减少，理论上可使血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)/肌酐(creatinine, Cr)比值升高。BUN与Cr为常规低成本检测项目，因此研究人员探讨BUN/Cr比值是否可作为CS及亚临床库欣综合征(subclinical Cushing's syndrome, SCS)的辅助判别参数及其与术后变化的关系。该论文发表于《International Journal of Endocrinology》。
二、主要研究方法概述
研究为单中心、回顾性、横断面观察研究，样本队列来源于2017年至2022年土耳其伊斯坦布尔一家三级教学医院内分泌与代谢疾病门诊确诊的CS患者86例（ACTH依赖性CS 52例均源于垂体腺瘤，ACTH非依赖性CS 34例均源于肾上腺腺瘤）、SCS患者65例，及78例健康对照。CS诊断符合内分泌学会指南，需至少两项一线试验阳性。ACTH＜5 ng/L判为ACTH非依赖性CS，＞20 ng/L判为ACTH依赖性CS，介于两者之间结合DHEAS、CRH或去氨加压素刺激试验及岩下窦采样(inferior petrosal sinus sampling, IPSS)鉴别。SCS诊断依据意外发现肾上腺腺瘤伴ACTH非依赖性自主性皮质醇分泌但无典型CS表现。排除消化道出血、慢性肾病、慢性肝病、甲亢、病态肥胖、酗酒及影响肝肾功能药物使用者。计算BUN/Cr比值（BUN与Cr单位均为mg/dL），比较各组间及CS患者术前与术后72小时内比值变化。相关性采用Spearman分析，组间比较用Mann–Whitney U及Kruskal–Wallis检验，校正年龄与性别的多变量线性回归分析独立关联，ROC曲线确定截断值。
三、研究结果
基线特征：SCS组年龄显著大于其余组(p＜0.001)。ACTH非依赖性CS组合并高血压(hypertension, HT)、缺血性心脏病(ischemic cardiovascular disease, ICVD)及骨质疏松(osteoporosis, OP)的比例显著高于ACTH依赖性CS组(p值分别为＜0.001、0.003、0.036)。
BUN/Cr比值组间比较：CS总体(19.77±5.81)、ACTH非依赖性CS(20.42±6.13)及SCS(21.57±6.11)组BUN/Cr比值均显著高于对照组(17.55±5.24)(p＝0.026、0.027、＜0.001)；ACTH依赖性CS组(19.34±5.61)高于对照但未达统计学显著性(p＝0.121)。SCS组比值高于CS总体组(p＝0.024)。调整年龄与性别后，CS、SCS及CS＋SCS合并组BUN/Cr比值仍显著高于对照组(p＝0.015、0.009、0.002)。
术前与术后BUN/Cr比值比较：CS总体及ACTH依赖性CS亚组术后BUN/Cr比值较术前显著降低(p均＜0.001)；ACTH非依赖性CS亚组术后比值下降但无统计学意义(p＝0.107)。
BUN/Cr比值与CS标准诊断试验的相关性：所有CS患者中BUN/Cr比值与1 mg DST(r＝0.222, p＝0.041)及午夜血清皮质醇(r＝0.223, p＝0.049)呈正相关；ACTH依赖性CS中与基础血浆皮质醇(r＝0.277, p＝0.047)、1 mg DST(r＝0.291, p＝0.038)及午夜血清皮质醇(r＝0.409, p＝0.004)呈正相关；ACTH非依赖性CS及SCS组中未见显著相关。
腺瘤直径与BUN/Cr比值关系：ACTH依赖性CS中垂体腺瘤最大直径与术前BUN/Cr比值呈正相关(r＝0.314, p＝0.036)；ACTH非依赖性CS中肾上腺腺瘤直径与BUN/Cr比值无显著相关(p＝0.922)。
ROC分析与截断值：以对照为参照，CS总体最佳截断值＞15.34(AUC＝0.601, 敏感度81.40%, 特异度38.46%, p＝0.026)；ACTH非依赖性CS截断值＞13.67(AUC＝0.631, 敏感度97.06%, 特异度26.92%, p＝0.027)；SCS截断值＞19.8(AUC＝0.695, 敏感度63.08%, 特异度70.51%, p＜0.001)；ACTH依赖性CS组未得出显著截断值。
四、讨论与结论总结
既往无研究探讨BUN/Cr比值在CS或SCS中的价值，本研究首次报道CS及SCS患者BUN/Cr比值高于健康对照且该差异独立于年龄与性别，尤以SCS及ACTH非依赖性CS明显。BUN/Cr比值与反映皮质醇水平的1 mg DST及午夜血清皮质醇正相关（尤见于ACTH依赖性CS），并与垂体腺瘤大小正相关，提示其与高皮质醇血症程度及肿瘤负荷可能存在联系。术后BUN/Cr比值在CS总体及ACTH依赖性CS中显著下降，支持比值随皮质醇水平正常化而改变。但ROC分析显示特异度偏低，目前不宜作为独立诊断工具，仅可作为标准检查无法实施或结果模棱两可时的辅助参数。局限性包括单中心回顾性设计、ACTH依赖性CS仅含垂体腺瘤来源、术后早期变化可能受围术期容量及营养因素影响、对照组未做额外筛查等，需大样本多中心前瞻性研究验证。
结论（翻译自原文Conclusion）：
本研究表明BUN/Cr比值有潜力作为反映CS、ACTH非依赖性CS及SCS疾病状态以及CS（尤其ACTH依赖性CS）术后变化的辅助参数。诊断时CS、SCS及ACTH非依赖性CS组BUN/Cr比值不同于对照组，且术后CS及ACTH依赖性CS中该比值显著降低（后者为探索性发现）。校正年龄与性别后该关联仍成立，支持高皮质醇血症与BUN/Cr比值的独立关系。ACTH依赖性CS中BUN/Cr比值与垂体腺瘤大小正相关。结果提示BUN/Cr比值在标准检查不能完全实施或判读困难时，可作为反映CS状态及术后变化的补充参数。尚需大规模多中心前瞻性研究明确临床价值并建立更优截断值。
