《Cancer Science》：Prospective Trial on Tolerability and Efficacy of Adjuvant Nedaplatin Plus Docetaxel for Non-Small Cell Lung Cancer
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奈达铂是第二代铂类化合物，与顺铂相比肾毒性降低。鉴于其在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中具有良好的耐受性，研究人员前瞻性评估了奈达铂联合多西他赛辅助化疗方案在完全切除的NSCLC患者中的耐受性和疗效。患者为经过完全手术切除的IB–IIIA期NSCLC，接受奈达
奈达铂是第二代铂类化合物，与顺铂相比肾毒性降低。鉴于其在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中具有良好的耐受性，研究人员前瞻性评估了奈达铂联合多西他赛辅助化疗方案在完全切除的NSCLC患者中的耐受性和疗效。患者为经过完全手术切除的IB–IIIA期NSCLC，接受奈达铂（80 mg/m2）和多西他赛（60 mg/m2）静脉注射，第1天给药，每4周一次，最多4个周期。主要终点为耐受性，定义为完成计划的4个周期，并与标准顺铂联合长春瑞滨方案的历史数据进行比较。次要终点为疗效，由术后无复发生存期（RFS）确定。共纳入35例患者，中位年龄65岁（范围36–77岁）。腺癌（57.1%）和II期疾病（60.0%）最为常见。部分患者需要减量，但74.3%的患者（n=26）完成了全部4个周期，达到了主要终点。3级或4级中性粒细胞减少和厌食分别发生率为67.8%和9.0%。未观察到3级或4级肾功能障碍。疗效方面，中位RFS时间为63个月（95%置信区间[CI]，20–NE），5年总生存率为85.7%（95% CI，70.0–93.9）。长期回顾性随访（中位：119个月）显示10年RFS率为52.9%（95% CI，36.1–69.1）。这些结果表明，奈达铂联合多西他赛辅助化疗对完全切除的NSCLC患者耐受性良好且有效。试验注册：UMIN编号：000004634
论文解读：奈达铂联合多西他赛辅助治疗非小细胞肺癌的前瞻性研究
**研究背景**
非小细胞肺癌（NSCLC）术后复发率高，即使根治性手术，5年生存率仅约50%。辅助化疗可改善预后，尤其对淋巴结转移患者，基于顺铂的联合化疗（如顺铂联合长春瑞滨）已成为标准方案。然而，术后患者心肺功能改变，对化疗耐受性下降。关键临床试验ANITA中，顺铂联合长春瑞滨计划4周期完成率仅54.8%，提示需开发更易耐受的含铂方案。奈达铂是日本开发的第二代铂类化合物，肾毒性低于顺铂，且无需水化保护肾功能。前期研究显示，奈达铂联合多西他赛在晚期NSCLC中有效且耐受性良好。研究人员假设该方案在辅助治疗中可提供与标准方案相当的疗效，并改善耐受性。
**研究内容**
研究人员开展了一项多中心、开放标签、单臂前瞻性试验，评估奈达铂联合多西他赛辅助化疗在完全切除的IB–IIIA期NSCLC患者中的耐受性和疗效。研究纳入35例患者，来自日本3家机构，中位年龄65岁，男性占88.6%，腺癌占57.1%，II期占60.0%。治疗方案为奈达铂80 mg/m2联合多西他赛60 mg/m2静脉注射，每4周一次，最多4周期。主要终点为耐受性（完成4周期率），次要终点包括安全性和无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）。随访5年，长期数据回顾至2023年12月。
**主要技术方法**
采用多中心开放标签单臂设计，纳入完全切除的IB–IIIA期NSCLC患者（日本3所医疗机构），排除既往化疗放疗史、严重合并症等。治疗周期为4周一次，最多4周期，根据毒性进行20%剂量减免。疗效评估采用Kaplan–Meier法计算RFS和OS，并与历史标准方案（顺铂联合长春瑞滨）数据比较。
**研究结果**
3.1 患者特征：2010年12月至2014年4月共35例患者入组，中位年龄65岁，男性31例（88.6%），腺癌20例（57.1%），病理II期21例（60.0%），手术主要为肺叶切除术（82.9%）。
3.2 耐受性：中位术后52天开始辅助化疗，26例（74.3%）完成全部4周期，达到主要终点。9例（25.7%）提前终止（原因包括发热性中性粒细胞减少、乳糜胸、过敏等）。完成者中11例（42.3%）需减量，奈达铂和多西他赛中位相对剂量强度均为97.5%。
3.3 安全性：最常见血液毒性为骨髓抑制。3/4级白细胞减少和中性粒细胞减少分别占周期的35.8%和66.7%，发热性中性粒细胞减少3例（8.6%）。无3/4级肾功能障碍。非血液毒性以厌食（7.5%）和恶心（3.3%）为主，无治疗相关死亡。
3.4 疗效：5年RFS率为60.0%（95% CI，43.3–74.7），中位RFS 63个月（95% CI，20–NE）；5年OS率为85.7%（95% CI，70.0–93.9）。完成4周期患者中位RFS（63个月 vs 13个月，p=0.170）和OS（未达到 vs 未达到，p=0.0015）均优于未完成者。分期分析：IB+II期5年RFS 73.9%，IIIA期5年RFS 33.3%。长期回顾随访（中位119个月）显示10年RFS率为52.9%（95% CI，36.1–69.1），10年OS率为71.6%（95% CI，53.2–84.9）。
**讨论与结论**
讨论指出：本研究奈达铂联合多西他赛辅助化疗的4周期完成率（74.3%）高于ANITA试验中顺铂联合长春瑞滨的54.8%，且与日本JIPANG试验中减量顺铂方案（72.7%）相当。安全性方面，本方案3/4级白细胞减少、中性粒细胞减少及厌食/恶心发生率均低于JIPANG试验，且无肾毒性，有助于提高治疗依从性。近年来围手术期免疫检查点抑制剂（如阿替利珠单抗、纳武利尤单抗）与含铂化疗联合显示出疗效，奈达铂联合多西他赛因其良好耐受性，可能成为联合免疫治疗的含铂化疗选择之一。疗效方面，本研究中位RFS（63个月）优于ANITA（36.3个月）和JIPANG（37.3个月）试验，5年OS率（85.7%）也较优，但需注意单臂、小样本的局限性。结论：对于完全切除的NSCLC患者，奈达铂联合多西他赛辅助化疗耐受性良好，完成率高，可作为一种有前景且毒性较低的替代方案，但需更大规模随机试验验证。
（研究结论原文翻译：对于完全切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奈达铂联合多西他赛辅助化疗耐受性良好，完成率高。虽然需要在更大规模试验中进一步验证，但该方案代表了传统基于顺铂的辅助化疗的一种有前景且潜在毒性较低的替代方案。）
