《New Microbes and New Infections》：Seroprevalence and risk factors of Hepatitis A virus among Palestinian refugees in North Lebanon: A pilot study to inform vaccination and public health policy
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甲型肝炎病毒（HAV）是一种可通过疫苗预防的急性病毒性肝炎病原体，主要通过粪-口途径传播，偶尔可导致严重并发症。尽管黎巴嫩近年来经历了大规模的HAV暴发，但关于巴勒斯坦难民的数据仍然有限。本研究旨在确定HAV在北黎巴嫩该脆弱人群中的血清流行率，识别相关危险因素
甲型肝炎病毒（HAV）是一种可通过疫苗预防的急性病毒性肝炎病原体，主要通过粪-口途径传播，偶尔可导致严重并发症。尽管黎巴嫩近年来经历了大规模的HAV暴发，但关于巴勒斯坦难民的数据仍然有限。本研究旨在确定HAV在北黎巴嫩该脆弱人群中的血清流行率，识别相关危险因素，并评估潜在的卫生保健负担。研究人员开展了一项横断面研究，于2023年12月至2024年5月期间招募了84名在萨法德医院（Safad Hospital）就诊的系统性选择的巴勒斯坦难民。研究采用标准化问卷收集社会人口学和临床数据，并对血清样本进行IgM和总抗HAV抗体检测。结果显示，78.6%的参与者总抗HAV抗体呈血清阳性，反映了既往疫苗接种和/或自然感染积累的免疫力；2.4%的参与者IgM抗HAV呈阳性，表明调查时近期或急性感染的证据有限。多变量分析显示，16-30岁个体HAV血清阳性的风险较高（P < 0.05）。疫苗接种覆盖率较高（96.4%报告至少接种一剂），但在更广泛的难民群体中实现全覆盖仍面临挑战。这些发现强调了易感个体持续存在， particularly in younger age groups，并支持在难民环境中持续开展疫苗接种工作、改进监测和实施针对性公共卫生干预的必要性。
本研究旨在评估北黎巴嫩巴勒斯坦难民群体中甲型肝炎病毒（HAV）的血清流行状况及其相关影响因素。该论文发表于《New Microbes and New Infections》期刊，为理解难民这一脆弱人群的HAV免疫状态提供了重要的流行病学数据。
研究背景方面，甲型肝炎病毒（HAV）属于小RNA病毒科（Picornaviridae），是一种具有约7500个核苷酸的正义单链RNA嗜肝病毒，主要通过粪-口途径传播。全球每年约有1.59亿例新感染病例和4000例死亡，其中撒哈拉以南非洲和亚洲负担最重。中东和北非（MENA）地区HAV呈地方性流行，部分国家90%以上的儿童在10岁前即呈血清阳性。黎巴嫩近年来的HAV流行病学发生了显著变化，2022年和2023年经历了数十年来最大规模的HAV暴发，超过600例和近1800例病例报告，主要影响青少年和年轻成年人。这一流行病学转变归因于儿童期IgG血清阳性率的下降，导致大量易感大龄儿童和成年人出现更多症状性和严重感染。与此同时，黎巴嫩正经历严重的社会经济危机，并 hosting 全球最高人均难民数量。巴勒斯坦难民营拥挤不堪，水资源、卫生设施和医疗服务获取受限，约93%的在黎巴勒斯坦人生活在贫困中。尽管巴勒斯坦属于HAV高流行国家，但关于该难民群体HAV流行病学的研究极为匮乏。基于此背景下，研究人员开展了这项针对北黎巴嫩巴勒斯坦难民的HAV血清流行率调查。
该研究采用的主要关键技术方法包括：样本来源于2023年12月至2024年5月期间在北黎巴嫩贝达维（Beddawi）难民营萨法德医院（Safad Hospital）静脉采血单元就诊的84名系统性选择的巴勒斯坦难民，采用系统抽样法（每第2名合格患者）招募；数据收集采用经过预测试的标准化问卷，涵盖社会人口学特征、临床症状及HAV危险因素；血清学检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）（DRG International Inc., USA），总抗HAV抗体采用竞争性ELISA法检测，IgM抗HAV抗体采用捕获ELISA法检测，以辣根过氧化物酶（HRP）标记的HAV抗原进行检测，使用酶标仪测定光密度（OD）值；统计分析采用IBM SPSS 22.0软件，运用卡方检验或Fisher精确检验、比值比（OR）及其95%置信区间（95% CI）、多变量logistic回归分析等方法。
研究结果部分，论文从以下几个维度展开：
**社会人口学特征与HAV血清学状态的关联**。研究共纳入84名参与者，女性45名（53.6%），男性39名（46.4%）。年龄分布为：15岁以下10人（11.9%），16-31岁28人（33.3%），31岁以上46人（54.8%）。总抗HAV抗体血清总阳性率为78.6%（66/84），IgM抗HAV抗体阳性率为2.4%（2/84）。总抗HAV血清阳性与年龄组和婚姻状况存在统计学显著关联（P < 0.001），但与性别、教育水平无显著关联。IgM阳性病例均为30岁以下男性，均有严重头痛症状。
**疫苗接种状况分析**。疫苗接种覆盖率较高，81名（96.4%）参与者报告至少接种一剂HAV疫苗。在接种者中，总抗HAV血清阳性率也较高（95.5%，63/66），但接种与未接种者之间的血清阳性率差异无统计学意义。值得注意的是，两例IgM阳性病例在接种者和未接种者中各有一例。
**生活方式与临床特征关联分析**。单变量分析显示，总抗HAV血清阳性与吸烟习惯存在统计学显著关联（P = 0.032），但与旅行史、水源类型、与家畜接触、未处理污水暴露等因素无显著关联。对于IgM抗HAV抗体，由于阳性病例数极少，未观察到与任何变量的统计学显著关联。
**多变量logistic回归分析**。在调整潜在混杂因素后，年龄组仍与总抗HAV血清阳性显著相关。与31岁以上参考组相比，16-30岁参与者的血清阳性比值比为21.516（95% CI：1.513–306.086；P = 0.023），而15岁以下组比值比为16.253（95% CI：0.638–414.218；P = 0.091）。其他变量包括婚姻状况、教育水平、富马酸比索洛尔使用、头痛、高血压及吸烟习惯等，在多变量模型中均未保持统计学显著性。
讨论部分，研究人员将本研究结果置于更广泛的流行病学背景下进行解读。首先，研究指出全球HAV负担持续存在，2012-2013年加拿大和欧洲曾发生暴发，2025年初奥地利、捷克、匈牙利和斯洛伐克又出现超过2000例病例，强调了对脆弱人群进行免疫水平评估的必要性。本研究提供的78.6%总抗HAV血清阳性率，反映了巴勒斯坦难民群体中较高的背景免疫力，这一水平介于也门（86.6%）和埃及（100%）之间，显著高于科威特（28.6%），也高于黎巴嫩献血者（72.0%）和学龄儿童的数据。该模式与黎巴嫩及MENA地区正经历的从高流行向中流行转变的流行病学转变一致，即卫生条件改善减少了儿童早期暴露，使血清阳转延迟至年龄较大时发生，从而增加了青少年和成年人发生症状性感染的风险。
研究人员特别讨论了疫苗接种覆盖率的解读问题。虽然96.4%的 self-reported 接种率较高，但这一数据来源于医院就诊的难民诊所环境，不能代表人群水平覆盖率；且接种状态为自我报告，未经完整免疫记录验证，可能存在回忆偏倚或报告偏倚。IgM阳性病例在接种者和未接种者中均有发生，但由于未接种者数量极少且近期感染发生率低，这一分布需谨慎解读。
关于年龄与血清阳性的关联，研究人员指出这与全球HAV流行病学转变趋势一致，16-30岁组血清阳性率显著升高，而低年龄组免疫力较低，提示该年龄段存在较大感染易感性。同时，IgM低阳性率表明研究时点该样本中活动性传播有限，但考虑到难民群体的拥挤居住条件、卫生设施不足和医疗获取受限，快速暴发风险不容忽视。
研究人员也坦陈了研究的局限性：样本量相对较小限制了统计效能和外推性；医院为基础的横断面设计存在选择偏倚；单一时点数据无法评估时间趋势和因果推断；自我报告疫苗接种状态可能存在偏倚；血清学检测无法区分疫苗诱导和感染诱导的IgG抗体；IgM阳性病例数过少无法进行有意义的统计比较。
研究结论部分翻译如下：本研究提供了关于北黎巴嫩巴勒斯坦难民中甲型肝炎的重要数据。高总抗HAV血清阳性率反映了人群中积累的免疫力，可能是由于既往疫苗接种和过去自然暴露共同作用的结果，而非当前传播模式的直接指标，这一结果受到难民营拥挤居住条件、有限医疗获取、不均匀疫苗接种和持续环境风险的影响。低IgM抗HAV抗体阳性率表明本横断面评估时点近期或活动性感染的证据有限，而非持续的正在进行的传播，应结合单一时点调查的局限性进行解读。维持进展需要解决持续存在的危险因素，加强针对高风险群体的目标疫苗接种，改善卫生设施和医疗服务。这些步骤在黎巴嫩甲型肝炎病例上升、 disproportionately 影响流离失所人口的背景下尤为重要。总体而言，综合性公共卫生策略对于保护黎巴嫩及其他地区脆弱社区的健康仍然至关重要。
