基因组共同改变与免疫相关不良事件会影响使用免疫检查点抑制剂治疗的胸腺恶性肿瘤的预后

《npj Precision Oncology》：Genomic co-alterations and immune-related adverse events shape outcomes of thymic malignancies treated with immune checkpoint inhibitors

　　

摘要

胸腺癌、胸腺瘤和胸腺神经内分泌肿瘤属于罕见恶性肿瘤，晚期时治疗选择有限。免疫检查点抑制剂在胸腺肿瘤中显示出初步的疗效，但其临床益处和毒性特征仍需进一步明确。我们回顾性分析了2010年至2024年间在MD安德森癌症中心接受免疫检查点抑制剂治疗的胸腺肿瘤患者的情况，收集了患者的临床特征、分子特征、治疗细节、免疫相关不良事件以及生存情况。主要研究目标是评估免疫检查点抑制剂的安全性，次要终点包括客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期和总生存期。通过Cox回归分析确定了影响生存期的预测因素。共分析了42名患者（中位年龄59岁，55%为男性），其中包括29例胸腺癌、8例胸腺瘤和5例神经内分泌肿瘤。这些患者接受的是单药治疗（55%）或联合治疗（45%），其中最常用的是抗PD-1药物（86%）。60%的患者出现了免疫相关不良事件，且所有胸腺瘤患者均有此类反应。19%的患者出现了3级或更严重的免疫相关不良事件，其中有一例因肺炎死亡。常见的免疫相关不良事件包括疲劳、皮疹和肌肉骨骼症状。在胸腺瘤患者中，还观察到了重症肌无力和心肌炎等神经系统疾病。在37名符合RECIST评估标准的患者中，客观缓解率为21%，疾病控制率为78%。中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期为9.1个月。任何级别的免疫相关不良事件都与较低的死亡风险相关（风险比0.30）。TP53基因突变和肺转移会导致更差的生存预后，而CDKN2A基因变异则与更好的生存预后相关。免疫检查点抑制剂在胸腺肿瘤中显示出初步疗效，但也会带来显著的毒性，尤其是在胸腺瘤患者中。因此，需要根据生物标志物选择合适的患者，并密切监测免疫相关不良事件。