《Veterinary Dermatology》：Faecal Microbiota Transplantation Reduces Lesion Severity and Medication Use in Canine Atopic Dermatitis: A Randomised, Placebo-Controlled, Double-Blinded Clinical Trial
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背景
粪菌群移植（FMT）是胃肠道疾病中已确立的治疗手段，然而其在犬特应性皮炎（cAD）中的作用仍不明确。
假设/目的
研究人员假设，作为辅助治疗的粪菌群移植可改善犬特应性皮炎的临床严重程度，并减少对症药物的使用。本研究目的在于评估其相较安慰剂的
背景
粪菌群移植（FMT）是胃肠道疾病中已确立的治疗手段，然而其在犬特应性皮炎（cAD）中的作用仍不明确。
假设/目的
研究人员假设，作为辅助治疗的粪菌群移植可改善犬特应性皮炎的临床严重程度，并减少对症药物的使用。本研究目的在于评估其相较安慰剂的有效性与安全性。
动物
本研究纳入46只自然发生犬特应性皮炎的就诊犬，来源于转诊医院病例群体；其中40只完成研究（FMT组 n?=?20，安慰剂组 n?=?20）。
材料与方法
本研究为前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲临床试验。犬只接受每日口服冻干粪菌群移植胶囊90天，并每月经直肠给予3次FMT（第0天[D0]、第30天[D30]、第60天[D60]）；对照组接受安慰剂胶囊及模拟操作。允许合并使用对症治疗。结局指标包括犬特应性皮炎范围与严重程度指数第4版（Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, fourth iteration，CADESI-04）、瘙痒视觉模拟量表（pruritus Visual Analog Scale，PVAS）、药物评分（D0–90）以及治疗有效性的主人总体评价（Owner Global Assessment of Treatment Efficacy，OGATE，D90）。
结果
FMT组在第2个月（M2）和第3个月（M3）的CADESI-04评分均低于安慰剂组，分别为7?±?6 对 16?±?12（p?=?0.006）和8?±?6 对 15?±?12（p?=?0.020）。持续应答者（在M2和M3均达到CADESI-04改善≥?50%）在FMT组更常见（35% 对 5%；p?=?0.044）。FMT组的药物评分在M2（16?±?10 对 23?±?11；p?=?0.033）和M3（13?±?10 对 24?±?15；p?=?0.007）也低于安慰剂组。两组PVAS均下降，但组间差异无统计学意义。OGATE结果有利于FMT（p?=?0.028）。FMT耐受性良好。
结论与临床相关性
辅助性FMT降低了皮损严重程度并减少了药物需求，支持其作为犬特应性皮炎中一种安全的、基于微生物组的附加治疗手段。
该论文发表于《Veterinary Dermatology》，研究聚焦犬特应性皮炎（cAD）的微生态干预治疗。犬特应性皮炎是一种慢性、炎症性、瘙痒性皮肤病，全球约10%的犬只受到影响。其核心病理并非仅限于免疫球蛋白E（IgE）介导的环境过敏，而是涉及以T辅助细胞2（Th2）偏倚为主的免疫炎症、表皮屏障受损、过敏原致敏以及微生物失衡等多重机制。临床上，患犬常表现为持续性瘙痒、皮损及继发感染，严重损害患犬及饲主的生活质量。现有治疗主要包括抗炎、免疫调节和对症止痒方案，虽被广泛应用，但多属于症状控制，可能伴随不良反应且长期疗效不稳定。变应原免疫治疗虽可作用于病因层面，但仅对部分病例有效，且起效较慢。因此，寻找能够针对疾病驱动机制、同时具有较好安全性的辅助治疗策略，具有明确临床需求。
近年来，肠道微生物组与过敏性疾病、免疫介导性疾病之间的联系受到广泛关注。人和犬的研究均提示，肠道菌群组成改变、菌群多样性下降可能与特应性皮炎有关。基于“肠-皮轴”概念，短链脂肪酸（SCFAs）、色氨酸代谢以及微生物相关抗原产物被认为能够通过免疫和代谢通路影响皮肤稳态。粪菌群移植（FMT）通过将健康供体粪便微生物群转移至受体体内，以恢复肠道微生态平衡，已在人类复发性艰难梭菌感染等疾病中建立疗效，并逐渐被探索用于皮肤疾病。然而，在犬特应性皮炎领域，既往证据主要限于样本量较小、缺乏对照的研究，尚不足以明确其临床价值。基于此，研究人员开展了一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验，以系统评估FMT作为犬特应性皮炎辅助治疗的有效性与安全性。
本研究纳入46只自然发生cAD的就诊犬，最终40只完成试验，FMT组与安慰剂组各20只。研究对象为>12月龄、症状持续≥12个月、近1个月PVAS ≥ 3且对至少一种屋尘过敏原致敏的家养犬。研究采用前瞻性随机双盲设计，FMT组接受每日口服冻干FMT胶囊90天，并于D0、D30和D60接受经直肠FMT；安慰剂组接受安慰剂胶囊及模拟操作。允许合并使用奥拉替尼（oclacitinib）、泼尼松龙（prednisolone）、lokivetmab及变应原特异性免疫治疗（ASIT），并以标准化药物评分量化用药负担。主要评估指标为CADESI-04、PVAS和药物评分，次要指标包括OGATE、持续应答比例以及长期复发情况。供体来源于5只健康私养犬，均经过菌群失衡指数定量PCR（qPCR）及病原学筛查。
在研究结果部分，首先是**3.1 Study Population**。研究共纳入46只犬，6只中途退出，最终40只进入疗效分析。退出原因包括腹泻、眼科疾病导致眼球摘除、棘球绦虫感染、瘙痒加重及胃炎等。完成研究的犬只在人口学特征和基线临床指标上两组匹配良好，年龄、性别、绝育状态、体重及发病年龄差异均无统计学意义，提示后续组间比较具有较好的可比性。
**3.2 Clinical Disease Severity**显示，基线时两组CADESI-04评分无显著差异。至M1时，FMT组CADESI-04虽数值较低，但尚未达到统计学显著性；至M2和M3，FMT组CADESI-04分别降至7?±?6和8?±?6，显著低于安慰剂组的16?±?12和15?±?12。该结果表明，FMT辅助治疗可在2个月后显著减轻皮损严重程度，且疗效可持续至至少3个月，是本研究最核心的客观疗效证据之一。
**3.3 Pruritus Severity**表明，两组基线无药物状态下的PVAS评分相近。治疗后各时间点FMT组PVAS均低于安慰剂组，但M1、M2和M3的组间差异均未达到统计学显著性。研究人员据此认为，FMT对瘙痒的改善趋势存在，但在本研究样本和用药背景下，尚不足以证实其在瘙痒控制方面具有明确的组间优势。这提示皮损改善与瘙痒变化之间可能并不同步。
**3.4 Medication Score**是本研究的重要临床亮点。基线和M1时两组药物评分相近，但到M2和M3，FMT组药物评分显著低于安慰剂组，提示FMT组犬只在维持或改善病情的同时，对对症止痒或抗炎药物的依赖程度下降。对于需要长期管理的慢性过敏性皮肤病而言，药物减量具有重要现实意义，因为长期药物治疗常受限于不良反应、经济负担和主人依从性问题。
**3.5 Sustained Responder Analysis**进一步从持续应答角度验证疗效。研究将M2和M3均达到CADESI-04较基线改善≥50%的犬定义为持续应答者。按该标准，FMT组持续应答比例为35%，显著高于安慰剂组的5%。但基于PVAS或药物评分定义的持续应答者比例，组间未见显著差异。探索性分析未发现FMT组内任何基线特征与持续应答显著相关，说明在本研究范围内尚不能明确预测何种犬只更易从FMT获益。
**3.6 Owner Global Assessment Score**显示，在M3时，主人对治疗总体有效性的评价在组间存在显著差异。FMT组更常被评价为“中等反应”或“良好反应”，而安慰剂组“无反应”更为常见。该结果从主人观察视角支持了客观皮损评分的发现，也增强了研究结果的临床可解释性。
**3.7 Factors Associated With FMT Efficacy**为探索性分析部分。研究人员比较了FMT治疗中持续应答者与非应答者的基线特征，包括初始CADESI-04、PVAS、病程、性别、年龄以及既往或伴随治疗情况，但未发现任何变量与疗效显著相关。该结果提示，目前仍需更大样本和机制研究来寻找FMT疗效预测因子。
**3.8 Safety and Adverse Events**说明FMT总体耐受良好。部分犬只出现一过性粪便变软，2只犬在灌肠后发生可自行缓解的腹泻，另有1只犬因急性呕吐和腹泻退出研究，但该犬同时存在贾第鞭毛虫（Giardia spp.）阳性并接受芬苯达唑治疗，因而因果归因复杂。安慰剂组亦有1只犬在开始胶囊后出现黏液便，停药后恢复，再次引入胶囊后未复发。总体而言，未见提示病原传播的证据，支持在规范供体筛查和标准化操作前提下FMT具有较好的安全性。
**3.9 Long-Term Follow-Up**显示，在FMT组20只犬中，16只进入长期随访，4只因主人报告缺乏反应而未继续。治疗反应的中位持续时间为5.0?±?3.8个月；多数犬在12个月内复发，其中9只在6个月前复发，4只在12个月前复发。该结果说明FMT的临床获益并非永久维持，长期维持方案仍需进一步探索。
讨论部分强调，这项双盲安慰剂对照试验表明，FMT在自然发生的犬特应性皮炎中具有安全性、良好耐受性和明确临床获益，主要体现在皮损严重度下降、药物需求减少以及主人评价改善。研究同时指出，瘙痒评分虽在两组中均下降，但组间差异未达显著，可能与定期随访、支持性护理加强以及并行对症治疗有关。尽管如此，仅FMT组同时表现出CADESI-04改善、主人总体评价提升和药物评分下降，这一模式支持FMT存在特异性治疗效应。作者还讨论了不同FMT方案可能导致疗效差异，包括冻干制剂、口服与直肠联合给药、给药周期等因素。本研究采用较长疗程和多模式给药，可能有助于实现更稳固的微生物定植，并解释其持续的皮损改善和独特的节药效应。
研究局限性方面，作者指出样本量虽较既往犬FMT研究更大，但仍然有限，可能不足以检出瘙痒等较细微差异；允许合并用药虽更接近真实临床场景，但也引入异质性；研究未纳入肠道微生物组、代谢组或免疫学检测，因此无法对机制作出直接阐释；随访虽延长至部分犬12个月，但治疗周期仅3个月，长期维持策略仍待评估。尽管如此，该研究仍为FMT作为cAD辅助治疗提供了较高质量的临床证据。
研究结论部分可译为：本项双盲、安慰剂对照试验证明，FMT是一种安全且耐受性良好的干预措施，能够为患有特应性皮炎（AD）的犬只带来显著临床获益，包括具有临床意义的皮损严重程度下降以及药物需求减少。未来研究应进一步阐明其长期效应、给药策略及作用机制。
总体而言，该研究的重要意义在于：其以随机、安慰剂对照、双盲设计证实了FMT在犬特应性皮炎中的辅助治疗价值，尤其支持其作为一种基于微生物组的“节药型”附加疗法应用于cAD的多模式管理。对于长期依赖对症药物的患犬而言，这一策略具有潜在临床转化意义，也为后续开展机制研究、方案优化与精准患者筛选奠定了基础。
