纤维蛋白蛋白-1通过激活自噬来减轻高血糖引起的成纤维细胞凋亡与炎症

《Nutrition & Diabetes》：Fibrillin-1 alleviates high glucose-induced fibroblast apoptosis and inflammation via autophagy activation

　　

摘要

背景

有效控制高血糖引起的成纤维细胞炎症和凋亡对于缓解糖尿病足溃疡至关重要。近期研究指出，纤连蛋白-1可能通过影响成纤维细胞的增殖、迁移和凋亡来参与糖尿病足溃疡的愈合过程，但其具体的细胞机制尚未明确。

方法

采用常规方法建立了三种原代成纤维细胞培养物。通过基因敲低和过表达的方式研究FBN1的作用。利用逆转录定量聚合酶链反应检测mRNA水平，通过西方印迹法检测蛋白质水平。免疫荧光技术用于定位FBN1的位置。MTT试验用于评估细胞增殖情况，EDU染色用于检测细胞存活率。TUNEL试验用于检测细胞凋亡，ELISA试验用于检测炎症程度。电子显微镜用于观察与自噬相关的细胞结构变化，结果并通过西方印迹法标志物加以验证。

结果

暴露在高血糖环境中的成纤维细胞表现出FBN1表达异常以及自噬功能紊乱。在高血糖条件下，FBN1的过表达可促进细胞增殖，同时抑制炎症和凋亡。此外，FBN1还能恢复被高血糖抑制的自噬功能。相反，抑制FBN1的表达则会进一步降低自噬水平，从而加剧炎症和凋亡现象。

结论

高血糖导致成纤维细胞中FBN1表达失衡，会阻碍自噬功能，进而引发细胞凋亡和炎症反应。而提高FBN1的表达则可以逆转这些不良效应，有望促进糖尿病足溃疡的愈合。