法国重症肌无力患者的当前管理与治疗：神经科医生视角的调查

《Revue Neurologique》：Current management and treatment of patients with myasthenia gravis in France: A survey of the neurologist's perspective

　　

P. Cintas|E. Salort-Campana|S. Demeret|T. Stanbury|B. Bouquillon|A. Nadaj-Pakleza|J. Gallard|G. Solé|S. Attarian

法国图卢兹市图卢兹大学医院神经肌肉疾病参考中心（CRMN）

摘要

重症肌无力是一种罕见的自身免疫性疾病，其中针对神经肌肉接头突触后受体的免疫球蛋白G自身抗体起着关键作用。由于近期治疗方法的进展，有必要更新现有指南。法国罕见神经肌肉疾病网络FILNEMUS对治疗重症肌无力患者的神经科医生进行了调查，旨在了解当前该疾病的临床和治疗方法，并找出存在的问题及未满足的需求。这项包含45个问题的调查涵盖了重症肌无力管理的多个方面，包括医生及其患者的特征、所采用的治疗方法以及可改进的领域。2022年4月21日至8月22日期间，法国注册的2,792名神经科医生中有2,535名（90.4%）受邀参与调查。最终有321人完成了调查并被纳入分析范围。这些受访者代表了法国各地区及不同类型医疗机构的神经科医生群体。调查显示，73.2%的重症肌无力患者由医院里的神经科医生治疗。在治疗方法方面，大多数神经科医生（96.9%）会首先使用胆碱酯酶抑制剂作为一线治疗方案，通常会与皮质类固醇（69.1%）或非甾体免疫抑制剂（66.0%）联合使用。而在大型参考医院工作的神经科医生则更倾向于在眼型重症肌无力中首选皮质类固醇，以及在全身型重症肌无力早期使用这类药物作为疾病修饰治疗。神经科医生指出，重症肌无力管理还有许多需要改进的地方，包括对非典型类型重症肌无力的诊断、将患者信息从神经科医生转交给普通医生、优化现有疗法以提高其耐受性和效果、为神经科医生提供持续的医学教育，以及加强针对患者的治疗教育。我们的调查表明，从神经科医生的角度出发所得到的信息，能为重症肌无力患者的管理提供有价值的见解，同时帮助发现现有的临床和治疗需求。

引言

重症肌无力是一种罕见的自身免疫性疾病，其中针对神经肌肉接头突触后受体的免疫球蛋白G自身抗体在其中起关键作用[1]、[2]。这类抗体主要作用于乙酰胆碱受体蛋白[2]、[3]，其次作用于肌肉特异性激酶[2]。最初，患者多出现眼部症状，如上睑下垂和复视[3]，在85%的病例中会发展为全身型重症肌无力[2]。从眼型重症肌无力发展为全身型的预测因素包括乙酰胆碱受体或肌肉特异性激酶抗体的阳性检测结果，以及胸腺增生现象[4]。

目前仅有少数研究报道了重症肌无力的发病率和患病率。一项美国的回顾性队列研究显示，经过年龄和性别调整后，重症肌无力的发病率为每10万人每年2.20例（95%置信区间：1.66–2.75）[5]。而一项较新的日本调查则显示患病率为每10万人23.1例（95%置信区间：20.5–25.6）[6]。这两项研究都指出，患者的平均确诊年龄为59岁[5]、[6]。2024年，法国的STAMINA研究利用法国国家健康数据系统的数据，显示2019年重症肌无力的发病率为每10万人2.5例，患病率为每10万人34.2例[7]。

重症肌无力的治疗会根据致病抗体及患者的年龄，结合系统性治疗和胸腺切除术来进行。目前的国际指南建议，重症肌无力患者应首先使用胆碱酯酶抑制剂作为一线治疗药物，可单独使用，也可与皮质类固醇或非甾体免疫抑制剂联合使用[8]。不过，这些非针对性的治疗方案并非总能被患者良好耐受[9]。近年来，针对特定抗体的治疗药物也被开发出来，包括那些针对B细胞和浆细胞的药物，以及补体抑制剂和新生儿片段可结晶受体拮抗剂[9]。

最初于2016年发布的重症肌无力管理国际共识指南[8]，在2021年进行了更新[10]。2023年，德国也对其相关指南进行了修订[11]。目前在法国，治疗重症肌无力患者的医生们会参考2015年7月发布的国家诊断和治疗指南“国家诊断与治疗方案”[PNDS]中的建议[12]。这些指南目前正在修订中，预计将于2025年正式发布。

在法国，罕见病的管理由23个医疗保健网络负责协调。法国罕见神经肌肉疾病医疗网络FILNEMUS（https://www.filnemus.fr/）致力于协调、推动并促进各类相关方在罕见神经肌肉疾病诊疗方面的合作。在法国，治疗重症肌无力患者的医院可分为参考中心、专业中心或其他普通医院。

FILNEMUS意识到有必要了解法国成年重症肌无力患者的当前治疗情况，找出尚未得到满足的需求，并为更新法国相关指南提供有用数据。因此，该机构开展了一项横向调查研究，从神经科医生的视角来评估法国重症肌无力的治疗现状。这项研究的目的是呈现重症肌无力患者临床和治疗的现状，同时揭示其中存在的问题及未满足的需求。

章节节选

研究设计

这项研究是一项法国横向调查，旨在收集正在治疗重症肌无力患者的神经科医生的相关数据。受邀参与的神经科医生来自法国的以下数据库：“法国卫生系统从业者共享名录（RPPS）”以及“法国医疗卫生机构国家名录（FINESS）”。

数据是通过网络调查形式收集的。该调查是由

参与调查的神经科医生特征

2022年4月21日至8月22日期间，法国注册的2,792名神经科医生中有2,535名（90.4%）受邀完成这项调查，这些数据来自“法国医学协会全国委员会”2022年的统计。其中388名（15.7%）完成了调查并纳入分析范围。在388名参与分析的神经科医生中，321名负责治疗重症肌无力患者，67名不负责治疗该病，还有10名仅查看过调查但未完成填写。最终，在2,535名受邀的神经科医生中，有321名（12.7%）完成了调查

讨论

据我们所知，这是法国乃至全球范围内针对神经科医生开展的规模最大的此类调查。2020年法国注册的2,792名神经科医生中有2,535名（90.4%）受邀参与，其中321名（12.7%）完成了调查且实际负责治疗重症肌无力患者。本研究中所分析的321名神经科医生，在地域分布和医疗机构类型方面，能够代表法国所有治疗重症肌无力患者的医生群体。

我们的研究显示，73.2%的法国重症肌无力患者

资金支持

这项研究由argenx提供资助。研究的设计及实施都是在与该公司的沟通协商下进行的，他们在论文投稿前还对稿件进行了审核。

作者贡献

P. Cintas、E. Salort-Campana、S. Demeret、B. Bouquillon、A. Nadaj-Pakleza、J. Gallard、G. Solé和S. Attarian负责该研究的构思。T. Stanbury和B. Bouquillon负责数据整理和正式分析工作。P. Cintas、E. Salort-Campana、S. Demeret、A. Nadaj-Pakleza、J. Gallard、G. Solé和S. Attarian负责实际的研究工作。B. Bouquillon负责监督整个研究过程。P. Cintas、T. Stanbury和B. Bouquillon共同撰写了论文的初稿。

所有作者都对稿件进行了审阅

利益冲突披露

P. Cintas声明，其在撰写本文时获得了argenx的支持，同时还从Alexion、argenx和UCB Pharma获得过报酬，此外还得到了UCB Pharma提供的会议资助。

E. Salort-Campana和S. Demeret声明，他们从Alexion、argenx、UCB以及Johnson & Johnson获得过报酬，同时还担任过这些公司的顾问委员会成员。

A. Nadaj-Pakleza声明，其从Alexion、Amge获得过报酬、会议资助，还曾参与过这些公司的顾问委员会工作