综述：树突状细胞介导的抗癌免疫中的蛋白酪氨酸激酶

《Seminars in Immunology》：Protein tyrosine kinases in dendritic cell-mediated anti-cancer immunity

　　

Misha Mao|Liwei Zhao|Guido Kroemer|Oliver Kepp|Peng Liu

摘要

树突状细胞是功能最强大的抗原呈递细胞，它们连接着先天免疫与适应性免疫，在抗癌免疫监视中起着关键作用。其功能由蛋白酪氨酸激酶精确调控，这些激酶能够整合外部刺激和细胞内部压力信号，从而控制树突状细胞的成熟、迁移以及抗原呈递过程。本综述系统总结了目前关于PTK在树突状细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用的相关知识，重点分析了它们在人类和小鼠不同树突状细胞亚群中的差异性表达及功能——包括常规树突状细胞（cDC1、cDC2）、浆细胞样树突状细胞（pDC）以及单核细胞来源的树突状细胞。我们阐述了特定的PTK家族（如TAM、PDGFR、SRC、JAK）如何将病原体相关信号和损伤相关信号转化为特定的免疫反应。此外，我们还讨论了临床已获批的PTK抑制剂对树突状细胞功能的双重影响，这类抑制剂在不同情况下可能增强或抑制抗肿瘤免疫。最后，我们评估了将针对PTK的药物与基于树突状细胞的疫苗或免疫检查点阻断疗法结合使用的策略，为利用PTK与树突状细胞之间的相互作用开发更有效的联合免疫疗法提供了依据。