《Seminars in Radiation Oncology》：Integrative Oncology for Prostate Cancer: A Narrative Review
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前列腺癌是美国男性中最常见的恶性肿瘤。由于治疗进展，男性现在能够更长久地带着前列腺癌生存，因此存在日益增长的需求来管理该疾病的长期身体和心理后遗症，这些后遗症范围从泌尿生殖功能障碍到心脏代谢和心理社会后果。超过一半的前列腺癌男性报告在症状管理方面有未满足的需求
前列腺癌是美国男性中最常见的恶性肿瘤。由于治疗进展，男性现在能够更长久地带着前列腺癌生存，因此存在日益增长的需求来管理该疾病的长期身体和心理后遗症，这些后遗症范围从泌尿生殖功能障碍到心脏代谢和心理社会后果。超过一半的前列腺癌男性报告在症状管理方面有未满足的需求。整合肿瘤学（Integrative Oncology），一个以患者为中心、基于证据的领域，将生活方式、天然产品和身心干预措施与常规治疗相结合，为前列腺癌症状管理提供了一种有前景的方法。本综述总结了当前前列腺癌整合肿瘤学研究的现状，并讨论了临床意义。
**Men With Prostate Cancer: A Growing Population With Substantial Unmet Needs**
前列腺癌是美国男性中最常见的恶性肿瘤，占所有新发癌症病例的15.4%，影响超过350万男性。由于筛查和治疗进展，5年相对生存率从1970年代中期的68%提升至近年来的95%以上。患者常面临持续存在的身体和心理症状，例如根治性前列腺切除术后泌尿或性并发症风险增加7倍，放疗可导致放射性膀胱炎等泌尿生殖并发症。雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy, ADT）与潮热、疲劳、性功能障碍、认知改变、体重增加、冠心病、胰岛素抵抗及骨丢失等高症状负担相关。尽管副作用明确，约50%的前列腺癌患者报告症状管理需求未得到满足，甚至在诊断后15年仍有三分之一患者存在至少一项未满足需求。
**Integrative Oncology: An Evidence-Based, Patient-Centered Approach to Prostate Cancer Care**
整合肿瘤学（Integrative Oncology）被定义为“以患者为中心、基于证据的癌症护理领域，利用身心实践、天然产品和/或来自不同传统的生活方式改变与常规癌症治疗相结合”。其总体目标是在整个癌症护理连续过程中优化健康、生活质量和临床结局，并赋能患者。与替代医学不同，整合肿瘤学强调互补与常规治疗的协同。治疗方式分为三大类：生活方式改变（体育锻炼、营养、压力管理、睡眠卫生）、天然产品（植物药、维生素、矿物质等补充剂）以及身心干预（冥想、太极、气功、瑜伽、针灸、音乐治疗等）。美国约75%的综合癌症中心和50%的社区医院提供整合健康模式，但可及性因机构类型和地理位置而异。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）与整合肿瘤学会（Society for Integrative Oncology, SIO）联合发布的临床实践指南支持整合健康模式用于疼痛、疲劳、焦虑和抑郁等常见症状的管理。
**Lifestyle Modifications**
- **Exercise**：运动在肿瘤学中的作用发生了根本性转变，现被视为具有影响前列腺癌进展、减轻治疗毒性及增强常规治疗效果能力的生物活性疗法。观察性研究显示，较高体力活动与前列腺癌特异性死亡率降低、疾病进展减缓及转移延迟相关。机制研究提示，运动诱导的骨骼肌释放多种细胞因子和肽类（肌因子, myokines），在临床前和转化研究中显示出直接抗增殖和促凋亡作用。运动还能改善肿瘤微环境中的血管功能和氧合，减少缺氧区域。在治疗副作用方面，ADT治疗下抗阻和有氧运动可预防肌肉质量和力量丢失、骨密度下降、体脂增加及疲劳，但单独抗阻训练不足以维持骨密度，需结合冲击负荷。术前新辅助运动可增强生理储备，改善术后恢复。放疗期间，中等强度持续训练、有氧和抗阻运动组合在减轻疲劳和改善生活质量方面最有效。运动还能改善勃起功能和性满意度，盆底肌训练有助于改善术后尿失禁。运动可能通过改善肿瘤灌注和氧合来增强治疗敏感性。研究强调运动时机和个体化的重要性，早期开始运动比延迟干预更有效。
- **Nutrition and Dietary Modification**：营养咨询是前列腺癌患者寻求整合肿瘤学咨询的常见原因。西方饮食模式（高红肉、加工肉类、饱和脂肪、糖，低水果蔬菜）与前列腺癌风险增加及更高死亡率相关。植物性饮食模式（如地中海饮食、低炎症饮食）与较低的进展风险和前列腺癌特异性死亡率一致。较高的植物性饮食指数也与更好的性和泌尿功能相关。男性饮食与生活研究（Men's Eating and Living Study, MEAL）是唯一一项大规模随机对照试验，对478名早期前列腺癌主动监测患者进行电话行为干预以增加蔬菜摄入，但24个月内未显著减少癌症进展，可能由于基线摄入较高及随访期不足。其他饮食干预如低碳水化合物饮食未显示优于对照。仍需更严格的随机临床试验。
- **Stress Management and Sleep Health**：临床前模型显示压力通过肾上腺素能和糖皮质激素通路加速肿瘤进展；人类研究将邻里劣势与肿瘤应激相关基因表达升高相关联。睡眠质量差与高级别前列腺癌有相关性。身心干预（后续详述）常用于管理压力和促进睡眠健康，与运动和饮食干预共同优化相关生活方式因素。
**Natural Products**
- **Vitamin D**：维生素D（Vitamin D）对骨骼健康、免疫调节和抗肿瘤作用至关重要。缺乏在前列腺癌患者中常见，与侵袭性前列腺癌风险增加相关。临床试验结果不一致，对局限性疾病或生化复发有潜在作用，但对转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）无效。接受ADT患者应维持血清25-羟基维生素D（25-hydroxyvitamin D）水平在30-50 ng/mL，补充应使用维生素D3（Vitamin D3）。
- **Vitamin E**：维生素E（Vitamin E）是脂溶性抗氧化剂，α-生育酚（α-tocopherol）是主要活性形式。补充与前列腺癌风险关系不一致，SELECT试验显示增加风险。不推荐对非缺乏患者补充。
- **Selenium**：硒（Selenium）是必需微量元素。未显示化学预防保护作用，高剂量可能增加侵袭性风险，尤其在缬氨酸/丙氨酸（valine/alanine, V/A）基因型男性中。基线硒高者补充可能增加前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）速度。不推荐补充。
- **Zinc**：锌（Zinc）在前列腺中浓度高，癌变时降低。低剂量补充（1-24 mg/天）可能与较低致命性前列腺癌风险相关，但高剂量（>75 mg/天）可能增加侵袭性风险。需谨慎。
- **Vitamin C**：维生素C（Vitamin C, ascorbic acid）低剂量抗氧化，高剂量促氧化；静脉给药（intravenous, IV）可达到药理剂量。膳食摄入与前列腺癌风险负相关，但补充未显示显著获益。鼓励从饮食获取。
- **Lycopene**：番茄红素（Lycopene）是强抗氧化剂，主要来源于番茄。膳食和循环高浓度与较低前列腺癌风险相关，但临床试验结果不一致，部分研究显示PSA稳定或降低。鼓励食用番茄制品，不推荐常规补充。
- **Green Tea**：绿茶（Green Tea）中的儿茶素（catechins）具有抗氧化、抗肿瘤活性。亚洲人群可能降低风险，但对高级别前列腺上皮内瘤变（high-grade prostatic intraepithelial neoplasia, HGPIN）的化学预防作用矛盾。治疗中未显示一致效果，不推荐补充剂，高剂量有肝毒性。
- **Polyphenol Blends**：多酚混合物（含石榴、绿茶、西兰花、姜黄提取物）在一项随机安慰剂对照试验中显示显著减慢PSA上升，并降低主动监测退出率。提示多成分可能优于单成分。
**Mind–Body Interventions**
- **Mindfulness-Based Interventions**：正念干预（Mindfulness-Based Interventions）被ASCO-SIO指南推荐用于焦虑、抑郁和疲劳，但前列腺癌患者中证据有限。最大规模随机对照试验（n=189）显示无显著心理获益，但小型试点研究显示可能减少前列腺癌焦虑、增强创伤后成长。需要更大规模试验。
- **Tai Chi and Qi Gong**：太极（Tai Chi）和气功（Qi Gong）是结合动作、呼吸和注意力的冥想运动。一项试验显示放疗中气功/太极相对于轻运动在睡眠方面有短暂益处，但无持久效应；另一研究显示气功在减轻疲劳和心理困扰方面优于拉伸。有研究探索其对ADT患者预防跌倒的作用。
- **Yoga**：瑜伽（Yoga）整合身体姿势、呼吸和冥想。证据有限，一项II期试验显示放疗期间每周两次瑜伽可显著减轻疲劳，改善性健康和社会福祉；术前瑜伽改善性功能和疲劳，并伴有免疫学变化。
- **Acupuncture**：针灸（Acupuncture）涉及无菌针刺入体表。随机试验显示显著减少夜尿，改善尿频症状；电针（Electroacupuncture）在术后尿失禁中加倍控尿率；耳针（Auricular acupuncture）联合盆底肌训练改善生活质量和尿急；急性术后疼痛中降低疼痛评分。对潮热证据不足。因其相对安全，是泌尿症状等未满足需求的非药物选择。
- **Music Therapy**：音乐治疗（Music Therapy）由认证治疗师引导个性化音乐体验。Meta分析显示减少前列腺活检后疼痛和焦虑，但对血压和呼吸无显著影响。需进一步研究标准化和主动音乐参与。
**Addressing Disparities in Prostate Cancer Care through Integrative Oncology**
黑人男性前列腺癌发病率和死亡率最高，症状负担更重，健康相关生活质量更差。整合肿瘤学因结合不同文化传统，有潜力与不同背景患者共鸣。研究表明黑人前列腺癌幸存者对整合健康模式接受度高，原因包括常规医疗结构性障碍和文化传统。正在努力在黑人社区实施社区项目以增加可及性。需研究黑人幸存者对整合健康模式的独特治疗反应和体验，以制定文化定制策略。未来研究应采用社区参与性方法和推广策略。
**Conclusion**
过去十年，前列腺癌症状管理的证据基础取得进展，整合肿瘤学在解决患者未满足需求方面显示出潜力。整合肿瘤学会（SIO）与美国临床肿瘤学会（ASCO）正在基于合作指南开发前列腺癌专属指南，反映了该领域不断增长的证据基础。
