《Cancer Medicine》：Real-World Evidence of Treatment Patterns, Time to Real-World Progression, and Overall Survival of Patients With Testicular Germ Cell Tumors Receiving Palliative Chemotherapy in the United States
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**摘要**
**引言**：复发/难治性（R/R）睾丸生殖细胞肿瘤（GCT）患者在挽救性化疗后进展，仅具有姑息性治疗选择。需要关于该人群的真实世界数据。
**方法**：研究人员在Komodo研究数据库（KRD+；2016年1月–2023年3月）中识别了
**摘要**
**引言**：复发/难治性（R/R）睾丸生殖细胞肿瘤（GCT）患者在挽救性化疗后进展，仅具有姑息性治疗选择。需要关于该人群的真实世界数据。
**方法**：研究人员在Komodo研究数据库（KRD+；2016年1月–2023年3月）中识别了在美国接受姑息性化疗的成年男性睾丸GCT患者（索引日期=姑息性化疗起始日期）。研究人员对从诊断到索引日期持续参加健康计划的患者的治疗模式进行了分析。研究人员使用Kaplan–Meier方法评估了既往接受过挽救性化疗患者的临床结局（真实世界进展时间[TTrwP]和真实世界总生存期[rwOS]）。
**结果**：在治疗模式分析中（N=51；中位年龄32岁），从诊断到一线治疗的中位（四分位距）时间为0.9（0.5–2.1）个月，到姑息性化疗为12.5（9.0–16.8）个月。索引姑息性化疗方案包括吉西他滨-奥沙利铂（37.3%）、口服依托泊苷（15.7%）和吉西他滨-奥沙利铂-紫杉醇（15.7%）。在姑息性化疗前，33例患者（64.7%）接受了挽救性化疗。在临床结局分析中（N=80；中位年龄33岁），49例（61.3%）患者曾接受过高剂量化疗（HDCT；±常规剂量化疗[CDCT]），31例（38.8%）仅接受过CDCT。总体中位（95%置信区间[CI]）TTrwP为3.8（2.6–4.7）个月，HDCT±CDCT后为3.5（2.3–4.7）个月，仅CDCT后为4.0（1.7–6.6）个月；中位（95% CI）rwOS分别为7.7（6.3–9.6）个月、6.4（5.6–9.6）个月和9.3（7.5–22.0）个月。
**结论**：真实世界数据捕捉到接受姑息性化疗的R/R睾丸GCT患者的异质性治疗模式和不良结局，凸显了对新型疗法的需求。
**论文解读：美国复发/难治性睾丸生殖细胞肿瘤患者姑息性化疗的真实世界治疗模式、进展时间与总生存期**
**一、研究背景与问题**
睾丸生殖细胞肿瘤（GCT）是15–35岁男性中最常见的实体恶性肿瘤，得益于有效的多模式治疗，美国每年因GCT死亡不足500例。近50年来，以顺铂为基础的化疗（如博来霉素、依托泊苷、顺铂[BEP]方案）作为一线标准治疗，治愈率极高。然而，高达25%的患者在一线化疗后复发，其中多次复发且耗尽治愈性治疗选择的患者预后显著恶化。对于一线化疗后进展的患者，挽救性化疗（包括常规剂量化疗[CDCT]或高剂量化疗[HDCT]联合自体干细胞移植[ASCT]）仍是标准治疗，但仅30%–60%的患者获得完全缓解。目前对于最佳挽救性治疗策略尚无共识，尤其是CDCT与HDCT的直接比较数据有限。对于挽救性HDCT后进展、或挽救性CDCT后不适合HDCT的患者，被定义为复发/难治性（R/R）睾丸GCT，治疗选择主要局限于姑息性疗法（如紫杉醇、吉西他滨、奥沙利铂单药或联合方案，或口服依托泊苷），临床试验数据显示长期生存获益有限。近期欧洲全球生殖细胞协作组G3的注册研究显示，R/R睾丸GCT患者启动姑息性化疗后的中位无进展生存期（PFS）仅3个月，中位总生存期（OS）仅9个月。然而，美国人群的真实世界证据匮乏。为此，研究人员利用美国真实世界数据，描述接受姑息性化疗的R/R睾丸GCT患者的治疗旅程和临床结局，以填补这一空白。论文发表在《Cancer Medicine》。
**二、主要关键技术方法**
这是一项回顾性队列研究，数据来源于Komodo研究数据库（KRD+），覆盖约30%的美国商业、Medicare及Medicaid保险人群（2016年1月–2023年3月）。研究对象为成年男性睾丸GCT患者，需满足：睾丸癌诊断（ICD-10-CM: C62.x）≥2次且间隔≥30天；首次诊断后接受过≥1次GCT相关化疗；首次诊断后接受过≥1次GCT相关姑息性化疗。治疗模式分析（目标1）要求患者从诊断前12个月至姑息性化疗起始具有连续保险覆盖；临床结局分析（目标2）要求患者在前接受过≥1次挽救性化疗，且索引日期距数据结束≥12个月。主要结局指标为真实世界进展时间（TTrwP，基于索赔数据中放疗、治疗终止、治疗加用/切换、临终关怀入院或死亡等代理事件定义）和真实世界总生存期（rwOS，基于死亡、临终关怀后最后一次索赔或连续无活动≥3个月的最后索赔日期定义）。采用Kaplan–Meier法估计中位TTrwP和rwOS及95%置信区间（CI），按既往HDCT±CDCT或仅CDCT暴露进行分层分析。所有分析均为描述性，未进行统计比较。
**三、研究结果**
**3.1 目标1：治疗模式**
研究纳入51例患者（中位年龄32岁），从首次睾丸癌诊断到一线化疗的中位时间为0.9个月（IQR: 0.5–2.1），到姑息性化疗的中位时间为12.5个月（IQR: 9.0–16.8）。一线化疗方案以BEP（60.9%）和依托泊苷-顺铂（EP，21.7%）为主。64.7%的患者接受了≥1次挽救性化疗，其中仅CDCT（30.3%）、仅HDCT（45.5%）、两者均接受（24.2%）。值得注意的是，35.3%的患者在姑息性化疗前未观察到任何挽救性化疗，这些患者一线化疗结束到姑息性化疗的中位时间仅4.1个月，且72.2%存在肾功能不全。索引姑息性化疗方案包括吉西他滨-奥沙利铂（37.3%）、口服依托泊苷（15.7%）、吉西他滨-奥沙利铂-紫杉醇（15.7%）、吉西他滨-紫杉醇（11.8%）及其他（19.6%），中位持续时间为2.1个月（IQR: 1.2–3.4）。总体治疗模式异质性显著，尤其挽救性化疗阶段HDCT与CDCT的选择无明确偏向。
**3.2 目标2：临床结局**
纳入80例既往接受过挽救性化疗的患者（中位年龄33岁），其中61.3%曾暴露于HDCT±CDCT，38.8%仅暴露于CDCT。中位随访40.2个月后，93.8%的患者发生真实世界进展（rwP）事件，首次rwP事件主要包括放疗（32.5%，中位时间2.8个月）、治疗终止（31.3%，中位时间2.1个月）和治疗加用/切换（22.5%，中位时间4.7个月）。总体中位TTrwP为3.8个月（95% CI: 2.6–4.7），HDCT±CDCT组为3.5个月（2.3–4.7），仅CDCT组为4.0个月（1.7–6.6）。6个月无进展率为27.5%（HDCT±CDCT组24.5%，仅CDCT组32.3%）；12个月无进展率为11.3%（8.2% vs 16.1%）。总体中位rwOS为7.7个月（95% CI: 6.3–9.6），HDCT±CDCT组为6.4个月（5.6–9.6），仅CDCT组为9.3个月（7.5–22.0）。6个月生存率为63.8%（59.2% vs 71.0%）；12个月生存率为25.0%（16.3% vs 38.7%）。91.3%的患者死亡，从rwP到死亡的中位时间为2.4个月。
**四、总结讨论与结论**
讨论指出，本研究是美国首个基于索赔数据描述R/R睾丸GCT患者姑息性化疗治疗旅程和结局的真实世界研究。治疗模式异质性强，无明确标准后线治疗选择。超过三分之一患者未接受挽救性化疗，可能因快速进展或肾功能不全不适合；而接受挽救性化疗的患者中，超过三分之一未接受HDCT，可能反映部分患者不适合强化治疗或ASCT可及性限制。总体TTrwP和rwOS极差，与欧洲注册研究结果一致（中位PFS约3个月，中位OS约9个月），且超过85%–91%的患者死于疾病进展。这一结果强调了新型疗法的迫切需求，真实世界数据为未来临床试验提供了重要基准。
**研究结论**：本研究首次利用美国索赔数据描述R/R睾丸GCT患者接受姑息性化疗的治疗旅程和临床结局。真实世界数据捕捉到该研究不足人群中的异质性治疗模式和不良生存结局。令人惊讶的是，超过三分之一患者未在姑息性化疗前接受挽救性化疗，而接受者中超过三分之一未接受HDCT；快速进展和肾功能不全可能是缺乏挽救性化疗使用的主要原因。总体而言，R/R睾丸GCT人群的短TTrwP和rwOS凸显了该人群的不良预后，需要新型疗法以改善临床结局。
