口咽癌中局部受限的免疫抵抗机制依赖于空间细胞有序结构

《Nature Communications》：Spatial cellular order underlies locally-confined mechanisms of immune resistance in oropharyngeal cancer

　　

摘要

口咽鳞状细胞癌通常由致癌型人乳头瘤病毒感染引起（HPV-OPSCC）。尽管病毒抗原含量丰富，但癌细胞能够有效逃避免疫反应的机制仍不完全清楚。在此，我们对HPV-OPSCC进行了单细胞空间基因表达分析，以了解细胞的组织结构及免疫抵抗的机制。我们发现存在不同的肿瘤实质免疫焦点，这些焦点在细胞因子表达、空间位置、免疫细胞浸润以及癌细胞状态方面存在差异。此外，这些免疫焦点在共抑制受体信号传导及免疫抑制性髓系细胞方面也存在显著差异，这表明不同的肿瘤实质区域可能受不同的局部免疫抑制机制主导。另外，在肿瘤实质中还存在缺乏HPV转录本的衰老样HPV-OPSCC细胞（HPVoff），这类细胞能够在体外逃避免疫系统针对HPV的T细胞介导的免疫反应。HPVoff细胞多存在于缺氧区域以及靠近产生IFN-γ的T细胞附近，这说明缺氧和IFN-γ信号传导都可能促进HPVoff表型的形成。总之，我们的研究结果揭示了癌细胞状态多样性、免疫细胞的空间分布以及免疫逃逸机制之间的复杂相互作用。