自闭症发病机制的空间结构分析显示了早期发育过程中的镶嵌状结构紊乱

《Nature Communications》：Spatial architecture of autism pathogenesis reveals mosaic structural disarray during early development

　　

摘要

自闭症谱系障碍与多种遗传因素及分子变化有关。然而，其病理生理机制在发育过程中如何形成并导致临床表现的多样性，目前仍不清楚。在此，我们利用具有不同遗传背景的胎儿皮质类器官的空间转录组学和单细胞转录组学技术，来绘制自闭症发病机制的空间结构图。我们发现前体细胞与神经元区域存在异常分布，同时在不同患者中还存在着分布不均的神经元聚集区。这种空间上的镶嵌状紊乱会持续到神经元成熟阶段，且与前体细胞之间的黏附功能受损有关。我们的研究结果表明，导致自闭症的生物过程的空间结构可能比以往认为的更为复杂多样。我们提出了一种模型，即胎儿大脑发育过程中的空间镶嵌式病理变化所引发的多种异常模式，导致了自闭症患者表现出的多种症状以及大脑结构的差异。