YBX1会赋予非小细胞肺癌免疫抑制性的骨转移特性

《Nature Communications》：YBX1 Confers immunosuppressive bone metastatic traits in non-small cell lung cancer

　　

摘要

肺癌向骨骼转移是一种严重的并发症，通常与对免疫疗法的抵抗有关，但这种关联的机制尚不完全清楚。本研究发现，转录因子YBX1在非小细胞肺癌中起着关键调控作用，它既推动骨转移的发生，又促使免疫抑制环境的形成。YBX1通过激活不同的信号通路（分别是IL6和CCL5）来实现这一功能。从机制上看，YBX1蛋白的水平受糖基化调控，而糖基化会使其被细胞内的自噬机制降解。值得注意的是，在高度发生骨转移的非小细胞肺癌细胞中，YBX1的糖基化水平较低。我们还发现了一种候选药物Icaritin，它能增强这种糖修饰，进而导致YBX1降解。这一双重作用不仅可以抑制骨转移，还能使肿瘤重新对免疫攻击产生反应。我们的研究表明，YBX1是应对骨转移及克服免疫疗法抵抗的一个极具潜力的单一靶点。