《Scientific Reports》：Initial data from the prospectively randomized G-MEMBRANE trial and systematic review on the embolization of the middle meningeal artery in the treatment of chronic subdural hematomas
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摘要：脑膜中动脉栓塞（middle meningeal artery embolization, MMAE）是一种有前景的治疗手段，而慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma, cSDH）的手术治疗仍存在较高的复发率。G-MEMBRA
摘要：脑膜中动脉栓塞（middle meningeal artery embolization, MMAE）是一种有前景的治疗手段，而慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma, cSDH）的手术治疗仍存在较高的复发率。G-MEMBRANE是一项单中心、研究者发起的前瞻性随机对照试验（randomized controlled trial, RCT），旨在评估辅助性MMAE的有效性。需行手术治疗的cSDH患者被随机分配至手术联合MMAE组或单纯手术组。主要终点为随访3个月内cSDH复发。假设风险差为20%，计划在入组77例后进行中期分析。研究人员进行了系统文献综述，纳入2015年至2025年发表的所有已完成的RCT。中期分析纳入93例随机患者，其中64例可进行主要终点分析。对照组脱落及失访率为19.1%，干预组为43.5%，较高。平均年龄为74.6±13.3岁，66.7%为男性。干预组26例患者中有5例（19.2%）发生cSDH复发，对照组38例中有9例（23.7%）复发（p＝0.672）。干预组再次手术率为0%，对照组为10.5%（4/38）（p＝0.140）。未发生与MMAE相关的不良事件。系统综述共纳入8项RCT，其中两项大型多中心研究和两项小型单中心研究报道了"复发/再次手术"方面的显著结果。中期分析时两组间风险差较小，导致研究提前终止，结论尚不确定。考虑到局限性及国际研究结果，G-MEMBRANE为临床常规实践中应用MMAE治疗cSDH预防复发及安全性提供了初步信息。试验注册：德国临床试验注册库（DRKS00020465），2021年11月11日。
论文解读：G-MEMBRANE试验初始数据及慢性硬膜下血肿脑膜中动脉栓塞治疗的系统综述
研究背景与目的
慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma, cSDH）是好发于老年人的常见颅内出血性疾病，标准治疗为钻孔引流术，但术后复发率达10%～40%。cSDH包膜新生血管（neomembrane angiogenesis）及炎性渗出被认为是复发的重要机制。脑膜中动脉栓塞（middle meningeal artery embolization, MMAE）通过阻断包膜供血血管，理论上可减少血肿再积聚。尽管既往观察性研究提示MMAE可降低复发率，但高质量随机对照证据仍不足且结论不一。为此，研究人员开展了G-MEMBRANE单中心前瞻性随机对照试验，比较钻孔引流联合MMAE与单纯钻孔引流治疗需手术cSDH患者的疗效，并同步进行2015—2025年已发表RCT的系统综述，该论文发表于《Scientific Reports》。
主要研究方法概述
研究人员在柏林一所三级诊疗中心开展单中心、1:1随机、前瞻性对照试验（德国临床试验注册号DRKS00020465），纳入≥18岁需手术治疗（中线移位≥5 mm或有神经症状）的cSDH患者，排除急性颅内出血、需骨瓣切除、妊娠及无法完成栓塞者。患者随机分为干预组（钻孔引流＋术后72 h内行MMAE，使用液体栓塞剂或PVA颗粒）与对照组（单纯钻孔引流）。主要终点为术后3个月内cSDH影像学复发（体积同术前±10%或中线移位≥5 mm）或需再次手术复发；次要终点含改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分及并发症。原计划样本量154例（预期风险差20%，α=0.05，效能80%），预设O'Brien-Fleming α消耗函数的组序贯中期分析。同时按PRISMA指南系统检索Embase、Web of Science、PubMed、Cochrane数据库，纳入2015—2025年发表的MMAE治疗cSDH的RCT并进行偏倚评估（RoB 2），因异质性高未行荟萃分析。
研究结果
G-MEMBRANE中期分析—研究人群
2022年5月至2025年2月共入组93例，29例被排除于主要分析（干预组多为未行MMAE或超72 h窗，对照组为缺失随访CT），最终mITT集64例（干预组26例，对照组38例）。两组基线年龄、合并症无差异，平均年龄约75岁，男性占67%。干预组中81%栓塞了额支及顶支，62%使用液体栓塞剂。
G-MEMBRANE中期分析—主要终点分析
干预组复发5/26例（19.2%，95% CI 0.09–0.38），对照组复发9/38例（23.7%，95% CI 0.13–0.39），相对风险RR=0.81（95% CI 0.31–2.15），组间无统计学差异（χ2检验，p=0.672）。需再次手术的复发：干预组0/26（0%），对照组4/38（10.5%），RR=0.16（95% CI 0.01–2.86，Fisher精确检验 p=0.14，探索性），未达显著性。
G-MEMBRANE中期分析—次要终点分析
随访时干预组无神经功能缺损（mRS 0分）比例高于对照组（75% vs 50%），Wilcoxon秩和检验 p=0.089（趋势性）。未见与手术或MMAE相关的并发症，1例介入后6周癫痫经检查非复发或治疗相关。
G-MEMBRANE中期分析—研究提前终止
中期分析显示观察到的组间复发率差异远小于预设的20%，按实际数据重新估算所需样本量约2800例，鉴于入组速度不可行，依预设方案提前终止试验。
系统综述结果
初检204篇，去重后筛出11篇全文，最终纳入8项RCT（含5项多中心、3项单中心，共1961例患者）。两大多中心研究（EMBOLISE、STEM）及两项小样本单中心研究显示"复发/再次手术"显著减少，其余研究未达显著性。纳入RCT普遍存在一定至高度偏倚风险（主要源于无法盲法及干预组失访偏高）。
讨论与结论
研究人员指出，G-MEMBRANE因单中心、高脱落率（干预组43.5% vs 对照组19.1%，主要因术后MMAE未完成或拒绝及随访CT缺失）及期中分析时效应量低于预期而提前终止，结论为无效性（inconclusive）。但与同期大型RCT相似，干预组再次手术率为0%，mRS改善趋势更优，提示MMAE可能具临床获益但未在本研究放射学严格定义的主要终点上检出。与阳性RCT相比，本研究术后72 h行MMAE、混合使用栓塞材料、严格影像复发定义及较长随访可能是差异原因；部分多中心RCT采用术前栓塞或延长窗至7天、液体栓塞剂单一化、含临床组分复合终点。系统综述显示现有证据总体支持MMAE安全性及在某些人群（高危复发或特定栓塞技术下）降低再手术率的潜力，但仍缺明确最佳适应人群及功能预后长期数据。
原文结论翻译：G-MEMBRANE试验在中期分析时属无效结论。任一时期MMAE对cSDH复发率的实际影响可能较预期小。综合考虑本研究局限及国际研究结果，G-MEMBRANE仍为临床实践中MMAE用于cSDH的安全性及潜在复发预防提供了初步信息，可供未来外部验证参考。
