通过C2极化实现吲哚的催化不对称亲核C2取代，生成2,3’-双吲哚反式异构体

《Nature Communications》：Catalytic asymmetric formal nucleophilic C2-substitution of indoles via C2-umpolung toward 2,3’-bisindole atropisomers

　　

摘要

吲哚的亲电取代是主要的功能化策略。然而，由于吲哚骨架具有富电子特性，催化不对称亲核取代反应的发展相对滞后——这给合成带来了巨大挑战，也与成熟的亲电取代反应形成了鲜明对比。为克服这些难题，我们报道了一种可见光介导、手性布伦斯特酸催化的3-偶氮吲哚C2极化方法，该方法可实现3-偶氮吲哚与2-取代吲哚之间的催化不对称亲核C2取代反应。该策略能够以较高的产率和优异的对映选择性获得轴手性的2,3’-双吲哚，从而解决了吲哚催化不对称亲核取代以及轴手性5-5环体系对映选择性构建方面的关键问题。这项工作不仅建立了吲哚的催化不对称亲核C2取代反应以及2,3’-双吲哚差向异构体的有机催化不对称合成方法，还引入了一种光诱导极化策略来促进吲哚的亲核取代反应，极大地拓展了手性吲哚化学和差向异构体化学的研究领域。