在鼠类肺癌模型和人类肺腺癌中，Endoglin（CD105）的过表达与免疫抑制性的肿瘤微环境相关

《Scientific Reports》：Endoglin (CD105) overexpression is associated with an immunosuppressive tumor microenvironment in murine lung cancer models and human lung adenocarcinoma

　　

摘要

肿瘤微环境是决定肿瘤对不同疗法，尤其是免疫疗法反应程度的关键因素。那些CD8⁺ T细胞浸润程度高且对免疫疗法反应良好的肿瘤被称为“热肿瘤”，而具有免疫抑制性微环境的“冷肿瘤”则对这种疗法的反应较差。内皮凝集素（CD105）在血管生成过程中起着重要作用，其过度表达与多种癌症的不良预后相关。本研究旨在探讨高水平的内皮凝集素是否与肿瘤中的冷微环境有关。研究使用了普遍过度表达人类内皮凝集素的转基因小鼠（ENG⁺）以及野生型C57BL/6J小鼠（WT），在刘易斯肺癌皮下移植模型和肺癌模型中分析肿瘤微环境。与WT小鼠的肿瘤相比，ENG⁺小鼠体内的肿瘤缺氧程度更高，CD8⁺ T细胞浸润减少，同时存在更多免疫抑制性细胞，如M2型肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞，因此这些肿瘤可被归类为冷肿瘤。此外，对人类肺腺癌样本中的肿瘤微环境及内皮凝集素表达情况的分析表明，冷肿瘤的内皮凝集素水平高于热肿瘤。这些发现提示，缺氧和免疫抑制性的微环境可能加剧了高内皮凝集素水平肿瘤的不良预后。本研究强调了内皮凝集素作为预测肿瘤对免疫疗法反应及指导癌症患者个性化治疗策略的潜在价值。