颞叶癫痫中，CA1区的小脑蛋白中间神经元因小胶质细胞增生而出现髓鞘排列异常

《Scientific Reports》：CA1 parvalbumin interneurons display alterations of myelin patterning driven by microgliosis in temporal lobe epilepsy

　　

摘要

颞叶癫痫是最常见的癫痫类型之一，其特点为海马体神经元回路的显著重组。虽然GABA能抑制性回路的变化是这种重组的主要特征，但其他显著变化还包括海马体髓鞘形成的破坏、神经元丢失以及明显的胶质细胞和炎症反应。最新研究显示，在正常情况下，海马体中的小清蛋白阳性（PV+）中间神经元具有部分髓鞘，这是该亚型中间神经元的一个显著结构特征。然而，颞叶癫痫中中间神经元髓鞘是否会发生改变至今尚未被研究。我们利用小鼠颞叶癫痫模型，研究了癫痫发生期和慢性疾病阶段CA1区PV+中间神经元的数量密度及髓鞘形成情况，同时监测了小胶质细胞的反应以及少突胶质细胞谱系细胞群（成熟少突胶质细胞及其前体细胞）的变化。研究结果表明，尽管在疾病进展过程中CA1区PV+中间神经元的数量密度保持不变，但其髓鞘形成却发生了明显改变。这种髓鞘形成障碍与显著的小胶质细胞增生以及少突胶质细胞谱系细胞群动态的变化同时出现，尤其是在癫痫发生期间。值得注意的是，使用CSF1R抑制剂GW2580在癫痫持续状态发作前后连续8天进行药物干预，可通过抑制小胶质细胞增殖，从而防止PV+中间神经元髓鞘形成障碍以及少突胶质细胞谱系细胞群的变化。这些结果揭示了小胶质细胞增生与CA1区PV+中间神经元髓鞘形成异常之间的关联，有助于深入理解中间神经元病变及颞叶癫痫的病理生理机制。所发现的机制与多发性硬化症等髓鞘形成障碍性疾病及神经退行性疾病中的机制存在显著相似性，这为寻找共同的治疗靶点提供了可能。