通过肽类的羟醛缩合反应实现14C/3H放射性标记赖氨酸残基的后期生成

《Nature Communications》：Late-stage generation of 14C/3H-radiolabeled lysine residues via hydroformylation of peptides

　　

摘要

在现代药物研发领域中，多肽已成为一个发展迅速且至关重要的研究方向。使用¹⁴C或³H放射性标记的类似物进行研究是药物开发的金标准，但获取¹⁴C标记的多肽成本高昂，且通常需要通过对天然结构进行标记处理或通过复杂的多步骤合成来实现。在本研究中，我们提供了一种新方法，能够将¹⁴C或³H放射性标记的赖氨酸残基直接引入到固相支撑的多肽上。该流程包括先将烯丙基甘氨酸残基通过温和的、与多肽相容的氢甲酰化反应转化为标记后的烯丙氨酸，然后再通过还原胺化反应，在从固相支撑物上分离出来后直接获得放射性标记的赖氨酸残基。通过使用来自固体前体的¹⁴CO以及标准氚源产生的³H₂，可以灵活调整这一氢甲酰化反应的条件，以实现不同的同位素标记。实验表明，经过优化的该流程能够适用于多种不同的多肽序列，甚至可用于像semaglutide类似物这样结构复杂的多肽的 functionalization。