1,3-丁二醇通过逆转心脏脂质积累及抑制心脏纤维化在MASLD模型中发挥的心脏保护作用

《International Journal of Molecular Sciences》：Cardioprotective Effects of 1,3 Butanediol in MASLD via Reversal of Cardiac Lipid Accumulation and Suppression of Cardiac Fibrosis

　　

摘要

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）与心血管疾病（CVD）的发病密切相关，但其具体机制目前尚不清楚。我们建立了由于肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα^HEPKO）缺失而导致的MASLD模型。研究发现，PPARα^HEPKO小鼠的血浆β-羟基丁酸（BHOB）水平显著降低，因此我们试图探究提升这些小鼠体内BHOB水平对预防CVD发展的作用。我们将30周大的PPARα^HEPKO小鼠和对照组PPARα^FL/FL小鼠随机分组，让它们在6周的时间内通过饮用水摄入BHOB的前体物质1,3-丁二醇（1,3-BDO）。1,3-BDO处理使PPARα^HEPKO小鼠的血浆BHOB水平显著上升，平均动脉血压显著下降，收缩期和舒张期心脏功能得到改善，血管僵硬度降低，运动表现也有所提升。不过1,3-BDO并未减轻PPARα^HEPKO小鼠的肝脏脂肪变性，但能改善其血浆胆固醇水平，减少心脏中的脂质堆积、纤维化以及细胞凋亡现象。此外，1,3-BDO处理还显著提升了这些小鼠心脏中AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的水平。在我们的MASLD小鼠模型中，提高血浆BHOB水平可以有效逆转CVD。类似的方法或许也能成为预防人类MASLD患者发生CVD的有效策略。