摘要
运动神经元在整个生命周期中都需要通过调节其电学特性来维持稳定的运动输出，以保持体内平衡。长期以来，脊髓运动神经元的兴奋性紊乱被认为与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发病机制有关。最近在SOD1G93A小鼠中的研究显示，由于疾病破坏了细胞内的正常功能，运动神经元的稳态调节机制出现紊乱，从而导致其电学特性发生波动。然而，很少有研究直接探讨ALS患者的运动神经元与野生型神经元在面对相同的慢性干扰时是否存在差异。在本研究中，我们利用体内电生理学方法，检测了在面临相同的稳态干扰——即苯二氮卓类药物地西泮的长期抑制作用时，无症状SOD1G93A小鼠的运动神经元与其野生型同源物的兴奋性调节机制是否存在差异。通过线性混合效应统计模型，我们分析了地西泮处理是否会对SOD1G93A小鼠与野生型小鼠的运动神经元的被动特性、放电行为、动作电位特性以及突触输入产生不同影响。研究发现，与被动膜整合和动作电位起始相关的特性，如膜时间常数、峰值输入电阻和募集电流，存在显著的基因型与处理方式之间的交互作用。而放电增益、动作电位波形特征以及突触输入则基本未受影响。这些结果表明，持续的抑制性干扰会选择性触发SOD1G93A小鼠运动神经元中过度活跃的固有补偿机制，而非导致神经元放电或突触传递的广泛变化。总体而言，我们的研究为运动神经元兴奋性的过度稳态调控提供了直接证据，也支持这样一种观点：ALS中的运动神经元功能障碍是由于反馈调节机制异常，而非单纯的兴奋性过高或过低所致。
