《International Journal of Women's Health》：Comparison of BDNF and NGF Levels in Adenomyotic Tissue, Adjacent Myometrium, and Normal Myometrium and Their Correlation with Pain Severity
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背景 子宫腺肌病是育龄期女性慢性盆腔痛的重要病因之一，并显著影响生活质量。识别与疼痛机制相关的生物标志物有助于深化对疾病病理生理学的理解，并支持靶向治疗策略的开发。子宫腺肌病相关疼痛的潜在机制尚未完全阐明，但普遍认为与神经源性因子有关，例如脑源性神经营养因子（
背景 子宫腺肌病是育龄期女性慢性盆腔痛的重要病因之一，并显著影响生活质量。识别与疼痛机制相关的生物标志物有助于深化对疾病病理生理学的理解，并支持靶向治疗策略的开发。子宫腺肌病相关疼痛的潜在机制尚未完全阐明，但普遍认为与神经源性因子有关，例如脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF），二者可促进神经纤维增殖与敏化。然而，关于BDNF、NGF与子宫腺肌病疼痛严重程度之间关系的证据仍然有限。目的 比较子宫腺肌病病灶组织、子宫腺肌病患者邻近子宫肌层及正常子宫肌层中的BDNF和NGF水平，并评估其与采用视觉模拟评分法（VAS）测定的疼痛严重程度之间的关联。方法 本横断面研究分析了120份组织标本中子宫腺肌病组织、邻近子宫肌层和正常子宫肌层的BDNF和NGF水平。比较不同组织组间神经营养因子水平，并采用视觉模拟评分法（VAS）评分评估其与疼痛严重程度的关联。结果 三组组织间BDNF水平差异有统计学意义（H = 99.364；p < 0.001），呈现由子宫腺肌病组织至邻近子宫肌层再至正常子宫肌层逐步降低的趋势。事后分析证实所有两两比较差异均有统计学意义（p < 0.001）。三组间NGF水平差异亦有统计学意义（H = 96.056；p < 0.001），且所有两两比较差异均有统计学意义（p < 0.001）。未发现BDNF与VAS评分之间存在显著相关性（ρ = ?0.038；p = 0.817），亦未发现NGF与VAS评分之间存在显著相关性（ρ = 0.125；p = 0.441）。结论 尽管不同组织类型间BDNF和NGF水平存在显著差异，但两种神经营养因子均未与疼痛严重程度呈显著相关，提示中枢敏化或其他炎症介质等附加机制可能参与子宫腺肌病相关疼痛的发生。
该研究发表于《International Journal of Women's Health》，围绕子宫腺肌病相关疼痛的神经生物学基础展开，重点考察脑源性神经营养因子（BDNF，参与神经可塑性与痛觉调控）和神经生长因子（NGF，参与伤害感受纤维生长与敏化）在不同子宫组织中的分布差异，以及它们与疼痛严重程度之间的关系。子宫腺肌病是子宫内膜腺体及间质异位侵入子宫肌层所致的妇科疾病，常伴发痛经、慢性盆腔痛、性交痛及异常子宫出血，对育龄期女性生活质量影响显著。尽管既往研究已提示其发病涉及慢性炎症、高雌激素环境、神经血管生成及组织高神经支配等多重过程，但疼痛为何在不同患者间表现出显著异质性、哪些分子能够反映病灶相关痛觉机制，仍未获得充分解释。因此，开展对局部神经营养因子的组织学比较，有助于进一步澄清子宫腺肌病的神经炎症（neuroinflammation）基础，并为疼痛评估与治疗靶点筛选提供依据。
研究人员采用分析性观察研究中的横断面设计，于印度尼西亚多家医院收集标本，纳入经阴道超声及组织病理学证实的子宫腺肌病患者，并设置组织学正常的子宫肌层对照。研究共分析120份组织样本，分为子宫腺肌病病灶组织、子宫腺肌病患者邻近子宫肌层和正常子宫肌层三组。疼痛采用视觉模拟评分法（VAS）量化；组织中BDNF和NGF水平采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测；统计学上使用Shapiro–Wilk检验评估正态性，采用Kruskal–Wallis检验及Dunn事后比较分析组间差异，并以Spearman秩相关检验评估神经营养因子与VAS的关系。样本来源包括Dr. Hasan Sadikin General Hospital Bandung等多家医院的手术标本。
研究结果部分首先描述了基线特征。子宫腺肌病组共40例，平均年龄33.2 ± 5.62岁，平均体重指数26.4 ± 2.50 kg/m
2，病灶中位直径3.6 cm，平均VAS评分7.9 ± 1.32，提示疼痛程度以中重度为主。病灶多位于子宫后壁，且重度病例占比较高；月经过多和经间期出血较常见。对照组40例，平均年龄41.5 ± 6.18岁，平均VAS评分2.13 ± 0.99，疼痛明显较轻。该部分说明研究总体上纳入了症状较典型的子宫腺肌病人群，并构建了具有组织学正常肌层的对照基础。
在“Association of BDNF and NGF Levels with Intermenstrual Bleeding and Menstrual Volume”部分，研究人员采用回归分析探讨神经营养因子与月经异常之间的关系。结果显示，BDNF和NGF水平均与经间期出血无显著相关性，也与月经量分级无显著相关性；但子宫腺肌病状态本身与经间期出血风险增加及月经量增多显著相关。这表明月经异常更可能与疾病状态本身有关，而非由单独的BDNF或NGF水平变化所直接解释。
在“Association of VAS Pain Scores with Menstrual Duration and Volume”部分，研究人员比较了月经特征与疼痛程度。结果显示，经期延长患者的VAS评分显著高于经期正常者，而月经量正常与月经过多者之间VAS评分差异无统计学意义。该结果提示，疼痛程度与部分月经表现存在联系，但这种联系并不一定通过所测神经营养因子体现。
在“Association of Lesion Location with Pain Severity and Menstrual Duration”部分，研究人员分析病灶前壁或后壁分布与疼痛和经期长短之间的关系，结果未见显著相关性。即在该研究样本中，病灶解剖位置并未构成疼痛严重程度或经期延长的决定因素。
在“Comparison of BDNF Levels Among Adenomyotic Tissue, Adjacent Myometrium, and Normal Myometrium”部分，研究人员比较三类组织中的BDNF水平。结果显示，三组差异有统计学意义，且子宫腺肌病病灶组织最高，邻近子宫肌层次之，正常子宫肌层最低。Dunn两两比较进一步证实，病灶组织分别高于邻近子宫肌层和正常子宫肌层。该结果说明，BDNF升高不仅存在于明确病灶内，也可见于病灶周围肌层，提示子宫腺肌病相关的神经生物学改变可能并不限于肉眼或病理可见病灶，而呈一定范围的局部扩展。
在“Comparison of NGF Levels Among Adenomyotic Tissue, Adjacent Myometrium, and Normal Myometrium”部分，研究人员采用同样策略比较NGF水平。结果表明，三组间差异同样有统计学意义，且总体趋势与BDNF一致：子宫腺肌病病灶组织最高，邻近子宫肌层居中，正常子宫肌层最低。两两比较提示病灶组织NGF显著高于其余两组。该结果支持NGF在子宫腺肌病局部微环境中的活跃表达，提示其可能参与病灶相关神经纤维维持、组织重塑及局部炎症过程。
在“Correlation Between BDNF, NGF, and Pain Severity in the Adenomyosis Group”部分，研究人员聚焦最核心问题，即局部神经营养因子水平是否反映主观疼痛程度。Spearman相关分析显示，BDNF与VAS呈极弱负相关，但无统计学意义；NGF与VAS亦呈极弱负相关，亦无统计学意义。由此可见，尽管病灶组织内BDNF和NGF显著升高，但其水平变化并不能直接对应患者自觉疼痛强弱。
在“Neurotrophins as Predictors of Pain Severity”部分，研究人员进一步以二元Logistic回归分析检验BDNF和NGF是否能够独立预测高强度疼痛（VAS ≥ 7）。结果显示，两者均不能作为高疼痛强度的独立预测因子；交互分析亦提示，子宫腺肌病组与正常子宫肌层组之间，神经营养因子与疼痛关系的模式并无显著差异。该部分进一步强化了前述结论，即BDNF和NGF虽与疾病组织学状态相关，但并不适合作为疼痛严重程度的直接指标。
讨论部分主要围绕三层含义展开。第一，子宫腺肌病患者在临床上表现出更明显的疼痛及异常出血，说明该病具有显著症状负担。第二，BDNF和NGF在病灶组织及邻近肌层中的升高，支持子宫腺肌病存在局部神经炎症、神经纤维增殖和子宫微环境重塑，提示该病并非局灶性单纯结构异常，而具有更广泛的组织生物学改变。第三，BDNF和NGF与VAS缺乏显著相关性，提示疼痛并非由单一局部神经营养因子浓度所决定，而是多因素共同作用的结果。论文同时指出，该研究优势在于直接检测组织而非血清中的神经营养因子，并纳入邻近肌层作为比较层次；局限性包括横断面设计无法进行因果推断，疼痛评估具有主观性，取材时月经周期阶段未系统记录，且未评估TrkA、TrkB及其他炎症介质表达，对照组也并非完全健康个体。
研究结论部分可译为：子宫腺肌病组织、邻近子宫肌层与正常子宫肌层之间的BDNF和NGF水平存在显著差异，且最高水平见于子宫腺肌病病灶。这些结果表明，子宫腺肌病伴随神经营养活性增强。然而，BDNF和NGF水平均未与视觉模拟评分法（VAS）测得的疼痛严重程度呈显著相关，也不能独立预测高强度疼痛；子宫腺肌病组与正常子宫肌层组之间，神经营养因子水平与疼痛关系亦无显著差异。总体而言，尽管BDNF和NGF参与了子宫腺肌病的生物学过程，但其水平并不能直接反映主观疼痛严重程度，这进一步强调了子宫腺肌病相关疼痛具有多因素驱动的特征。对该病疼痛的评估与管理，可能需要综合考虑神经营养因子表达之外的多种生物学及临床因素。
从论文意义看，该研究的重要价值在于对不同层次子宫组织中的BDNF和NGF进行了直接比较，证实了子宫腺肌病病灶及其邻近肌层存在显著增强的神经营养活性，为理解子宫腺肌病的局部神经炎症环境提供了证据。同时，研究也提示单纯依赖BDNF或NGF水平不足以解释患者疼痛体验，因而对子宫腺肌病疼痛机制的认识应从单一分子关联进一步扩展至外周敏化、中枢敏化及炎症网络等多维框架。这一结论对于未来开发更精准的疼痛分层评估策略和综合干预路径具有现实参考意义。
