女性性别与胰腺神经内分泌肿瘤术后更好的预后相关

《European Journal of Surgical Oncology》：Female Sex Is Associated With Improved Outcomes After Surgery for Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms

　　

Fabiola A. Bechtiger|J?rg Kaiser|Ingmar F. Rompen|Ulf Hinz|Magdalena Lewosinska|Carl-Stephan Leonhardt|Mohammed Al-Saeedi|Martin Loos|Markus W. Büchler|Thomas Hank

德国海德堡大学医院普通外科、内脏外科及移植外科部门

摘要

背景

在胰腺腺癌中，性别差异对肿瘤治疗结果的影响已得到充分证实，但在胰腺神经内分泌肿瘤中的相关证据仍较为有限。本研究探讨了女性性别和绝经前状态与非功能性胰腺神经内分泌肿瘤切除术后的围手术期结果及长期生存率之间的关联。

方法

本研究分析了2001年至2023年间在海德堡大学医院接受胰腺神经内分泌肿瘤手术的患者的各项数据。研究指标包括围手术期并发症发生率、无病生存期和总生存期。根据年龄（<50岁、50–65岁、>65岁）将患者分为不同亚组，以此作为绝经状态的替代指标。生存率通过Kaplan–Meier分析进行估算，Cox回归分析则用于分析各因素与总生存期的关联。

结果

共有591名患者纳入研究，其中257名（43.5%）为女性。两性患者的年龄及ASA分级相似，但女性的BMI较低（24.6 vs 26.3 kg/m²，p<0.001）。不同类型的肿瘤切除术在各组间无差异，但女性的手术时间更短（240 vs 265分钟，p=0.003）。严重并发症的发生率在两性间相近（CDC ≥3a：30.7% vs 34.1%，p=0.426），而重度并发症（CDC ≥3b）在女性中的发生率更低（9.7% vs 15.3%，p=0.048）。TNM分期在各组间相似，但男性G3期肿瘤的比例更高（15.9% vs 8.2%，p=0.019）。女性的无病生存期更长（129.4 vs 75.5个月，p=0.006），总生存率也更高（5年：85.7% vs 70.5%；10年：72.2% vs 61.1%，p=0.002）。这一优势主要体现在50岁以下的患者中，表明绝经前状态有助于提高生存率，因为这些女性的治疗效果明显优于同龄男性（p=0.022）。多变量Cox回归分析显示，女性性别、年龄、肿瘤分级及M状态仍与总生存期存在独立关联。

结论

在非功能性胰腺神经内分泌肿瘤切除术后，女性性别与更好的围手术期结果及更高的长期生存率相关。这种生存优势主要体现在绝经前患者身上，这说明性别和绝经状态是重要的预后因素。

引言

关于患者性别对胰腺恶性肿瘤围手术期结果及长期生存率的影响，已有不少研究。尤其是接受胰腺导管腺癌或壶腹周围腺癌手术的女性患者，其围手术期结果及长期生存率均优于男性患者1, 2, 3, 4。另有研究显示，女性患者的理想治疗结果比例更高（62% vs 54%）5。此外，一项涵盖27,000多名胰腺导管腺癌患者的荟萃分析也表明，女性性别与更高的长期（>5年）生存率显著相关3。同时，也有研究指出，在胰腺导管腺癌的治疗方案选择及治疗结果上存在性别差异，这表明性别不仅会影响疾病的生物学特性，还会影响治疗决策6。

尽管关于胰腺导管腺癌的性别影响的研究较为丰富，但对于胰腺神经内分泌肿瘤患者的性别特异性结果了解甚少。这类肿瘤具有独特的生物学和临床特征，这些特征会影响诊断和治疗方案的制定。目前针对胰腺神经内分泌肿瘤的专门研究较少，且大多基于包含多种类型神经内分泌肿瘤的大型登记数据集7, 8, 9。最近一项关于胰腺神经内分泌肿瘤预后模型的系统评价显示，仅有14.7%的模型将性别作为影响因素；其中3个模型发现性别对总生存率有显著影响，另外2个则没有10。Greenberg等人发现，仅在早期肿瘤中女性患者具有生存优势，而在晚期肿瘤中则无差异11。除肿瘤分期外，绝经前状态在其他类型的神经内分泌肿瘤中的作用也已被研究。与之类似，美国的一项最新研究显示，在胃和小肠神经内分泌肿瘤中，绝经前女性患者的生存率优于绝经后女性，但在胰腺神经内分泌肿瘤中并未观察到这种趋势8。

目前关于胰腺神经内分泌肿瘤中性别差异的研究十分有限，且大多基于小型医疗机构的数据或登记数据。因此，我们研究了女性性别对非功能性胰腺神经内分泌肿瘤切除术后围手术期结果的影响，并探讨了女性性别及绝经前状态是否会对长期生存率产生影响。

章节节选

方法

本研究前瞻性纳入了2001年至2023年间在海德堡大学医院接受胰腺神经内分泌肿瘤手术的所有患者。为确保患者群体的同质性并便于获取长期肿瘤学数据，所有保留脏器的切除术（核除术、节段切除术）以及功能性肿瘤病例均被排除在外（见图1）。为评估绝经状态的可能影响，根据患者手术时的年龄将他们分为不同组别，以50岁作为划分标准

结果

共有591名患者纳入研究，其中334名（56.5%）为男性，257名（43.5%）为女性。该研究组患者的median年龄为59.2岁。其中，163名患者在手术时年龄小于50岁（男性87名，女性76名），243名患者的年龄在50–65岁之间（男性140名，女性103名），还有185名患者的年龄大于65岁（男性107名，女性78名）。术前数据显示，两性在BMI方面存在显著差异（男性为26.3 vs 女性为24.6 kg/m²，p<0.001），而ASA分级则

讨论

在这项针对接受非功能性胰腺神经内分泌肿瘤切除术的大规模单中心研究组中，女性性别与更好的无病生存率和总生存率相关，5年总生存率的绝对差异为86% vs 男性的71%。这一结果与英国的流行病学数据一致，即在多种类型的神经内分泌肿瘤中，女性的生存率也更高7。

已有几种机制被提出，用于解释性别差异对

利益冲突声明

无

CRediT作者贡献说明

Fabiola A. Bechtiger：方法设计、概念构建、数据整理、正式分析、可视化处理、初稿撰写、修订编辑、研究实施。J?rg Kaiser：数据整理、正式分析、修订编辑。Ingmar F. Rompen：数据整理、修订编辑。Ulf Hinz：正式分析、可视化处理、研究实施。Magdalena Lewosinska：数据整理、修订编辑。Carl-Stephan Leonhardt：概念构建、数据整理、写作——

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。