《Journal of Neural Transmission》：Anxiety disorders: a cross-sectional study of clinical and biological associations
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据估计全球超过3亿人罹患焦虑障碍（anxiety disorders）。氧化应激（oxidative stress, OS）日益被认为是焦虑障碍发生与发展的影响因素。本研究旨在探讨心理症状及氧化应激参数与焦虑障碍的关联性。研究采用横断面设计（cross-sec
据估计全球超过3亿人罹患焦虑障碍（anxiety disorders）。氧化应激（oxidative stress, OS）日益被认为是焦虑障碍发生与发展的影响因素。本研究旨在探讨心理症状及氧化应激参数与焦虑障碍的关联性。研究采用横断面设计（cross-sectional study），纳入经诊断的成人焦虑障碍患者（116例）及无焦虑障碍对照者（234例），数据采集于2020年9月至2021年7月COVID-19大流行期间。研究人员使用标准化诊断标准、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Rating Scale for Anxiety, HAM-A）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression, HAM-D）、神经精神生物学节律评估访谈（Biological Rhythms in Neuropsychiatry Assessment Interview, BRIAN）及功能评估短测验（Functional Assessment Short Test, FAST）评估精神状况，压力水平采用压力症状核查表（Stress Symptom Inventory, 基于SCL-90-R改编）评定。氧化应激参数于血清样本中测定。结果显示，焦虑障碍组较对照组具有更高的压力水平、更严重的抑郁及焦虑症状、认知功能受损及更显著的生物节律紊乱。此外，焦虑障碍组的总抗氧化能力（total antioxidant capacity, TAC）低于对照组，但在进行多重检验校正（Benjamini–Hochberg false discovery rate, FDR）后，两组间氧化状态差异无统计学意义。本研究表明焦虑障碍不仅与心理痛苦增加及功能损害相关，亦伴随生物学改变，结果支持氧化应激在焦虑障碍病理生理学中具有探索性作用。
论文解读：焦虑障碍中心理症状与氧化应激参数的横断面研究
该研究论文发表于《Journal of Neural Transmission》。
一、研究背景与目的
全球范围内焦虑障碍（anxiety disorders）是高致残率精神疾病之一，世界卫生组织（WHO）将其列为全球第六大致残原因。现有证据表明恐惧与焦虑共享相似神经机制，涉及杏仁核（amygdala）、海马（hippocampus）及前额叶皮质（prefrontal cortex, PFC）调控，并与下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA axis）功能紊乱、γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid, GABA）及5-羟色胺（serotonin, 5-HT）系统异常相关。焦虑障碍常共病抑郁，且与生物节律紊乱、认知功能受损及社会功能下降密切相关。近年氧化应激（oxidative stress, OS）——即活性氧（reactive oxygen species, ROS）产生与抗氧化防御失衡——被认为参与焦虑障碍病理生理过程，动物实验显示慢性应激可诱导内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex, mPFC）氧化损伤并引发焦虑样行为，但人体研究中同时评估心理症状、功能损害、生物节律及多指标氧化应激参数并与匹配对照比较的数据有限。因此，研究人员开展此项横断面研究，旨在探讨焦虑障碍患者与无焦虑对照者在心理量表评分、生物节律、社会功能及血清氧化应激标志物方面的差异及关联。
二、主要技术方法概述
研究人员从一项巴西多中心大型队列（评估COVID-19对心理健康影响）中筛选350名成年人，依据Mini International Neuropsychiatric Interview Plus（M.I.N.I. Plus, 基于DSM-5标准）分为焦虑障碍组（n=116，含广泛性焦虑、惊恐障碍、社交焦虑等亚型）与非焦虑对照组（n=234）。采集人口学资料后，由受训人员使用汉密尔顿抑郁量表（HAM-D, 17项）、汉密尔顿焦虑量表（HAM-A, 14项）、改编自症状自评量表（Symptom Checklist-90-Revised, SCL-90-R）的压力症状核查表（Stress Symptom Inventory, ISS）、生物节律评估访谈（BRIAN, 18项，评分18–72）及功能评估短测验（FAST, 24项，6个功能域）进行临床评估。空腹静脉血分离血清，检测非蛋白巯基（non-protein thiol antioxidants, NPSH）、蛋白巯基（protein thiols, PSH）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity, TAC，ABTS法参照Trolox标准曲线）、晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products, AOPP）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）活性、硫代巴比妥酸反应物（thiobarbituric acid reactive substances, TBARS，代表丙二醛malondialdehyde, MDA）、抗坏血酸（ascorbic acid）及ROS（DCFH-DA荧光法）。统计分析采用Mann–Whitney U检验、卡方检验、二元Logistic回归校正混杂因素（年龄、性别、肥胖、种族、受教育年限、婚姻、职业、社会经济、COVID-19感染史），氧化应激指标多重比较采用Benjamini–Hochberg FDR校正，p<0.05为差异有统计学意义。
三、研究结果
Sociodemographic characteristics（人口学特征）
两组在种族、受教育年限、婚姻状况、社会经济等级（ABEP评分）、体重指数（body mass index, BMI）及COVID-19感染史上无显著差异。焦虑障碍组女性比例更高（p=0.024）、年龄更轻（p=0.035）、在职比例更高（p=0.007）。提示本研究样本焦虑障碍符合女性易患、年轻高发特征，在职人群可能因工作压力出现更高心理痛苦。
Psychiatric symptoms among individuals with and without anxiety disorders（焦虑与非焦虑组精神症状比较）
焦虑障碍组HAM-A总分（p<0.0001）、HAM-D总分（p<0.0001）、压力症状评分（p<0.0001）、BRIAN评分（生物节律损害更严重，p<0.001）及FAST评分（功能损害更重，p=0.001）均显著高于对照组。表明焦虑障碍不仅表现为焦虑严重度升高，且共病抑郁及压力症状，伴生物节律紊乱与社会功能全面受损。
Biomarker levels among individuals with and without anxiety disorder（氧化应激生物标志物水平比较）
NPSH、PSH、AOPP、MPO、ROS、TBARS及抗坏血酸组间差异无统计学意义。总抗氧化能力（TAC）在焦虑组中位数低于对照组（p=0.039，未校正），但经FDR多重校正后p=0.312，未达显著性。Logistic回归显示较高TAC与较低焦虑障碍患病 odds 相关（OR=0.058, 95% CI 0.006–0.599, p=0.017），年龄增大（OR=0.951）及男性（OR=0.399）为保护性因素。结论：未校正时发现焦虑障碍者TAC降低具趋势性，校正后组间氧化应激标志物整体无统计学差异，但TAC降低与焦虑障碍存在呈负向关联的倾向值得进一步探究。
四、讨论与结论总结（翻译浓缩）
人口学分布符合已知流行病学特征——女性、年轻人、在职者焦虑障碍比例高，可能与激素、情绪调节差异及职场压力有关。COVID-19感染状态在两组间无差异，提示本研究中SARS-CoV-2感染本身非焦虑的决定因素，大流行期间广义社会心理影响可能更重要。焦虑组HAM-A、HAM-D、压力评分升高反映HPA轴失调及焦虑-抑郁高共病性；生物节律（BRIAN）损害与失眠、食欲改变及HPA轴-糖皮质激素昼夜节律紊乱互为因果；功能损害（FAST）印证焦虑障碍导致多领域日常功能下降。关于氧化应激，仅TAC在未校正时有差异（焦虑组更低），经多重检验校正后无显著差异，与其他氧化指标（ROS、TBARS、AOPP等）一致——提示在本样本中心理症状与功能/节律改变明确存在，而氧化应激参数差异微弱且需谨慎解释为探索性发现，不能断言焦虑障碍患者存在明确系统性氧化应激异常。这与既往部分小样本报道不一致，可能受样本异质性、药物使用、大流行背景影响。局限性含横断面设计无法推断因果、焦虑各亚型混合、未详细记录药物/心理治疗干预、氧化应激面板可进一步扩展。
研究结论（翻译）：
本研究表明焦虑障碍除伴随心理痛苦加重及功能损害外，尚存在生物学改变（生物节律紊乱及总抗氧化能力降低趋势）。尽管经多重校正后氧化应激状态组间无显著差异，但结果支持氧化应激在焦虑障碍病理生理学中具探索性作用。研究强调综合管理需兼顾心理与生物因素，并需进一步针对氧化应激靶点的干预研究验证。
