《Neurogastroenterology & Motility》：Poliprotect in the PPI Deprescription Phase of Endoscopy-Negative Heartburn and Epigastric Pain Syndrome Patients: An RCT Post Hoc Analysis
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摘要
背景：质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors, PPIs）被广泛用于上消化道症状治疗，但常存在不合理处方且在无明确指征情况下长期使用。停用PPIs因症状复发或反跳性酸分泌过多（Rebound Acid Hypersecretion,
摘要
背景：质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors, PPIs）被广泛用于上消化道症状治疗，但常存在不合理处方且在无明确指征情况下长期使用。停用PPIs因症状复发或反跳性酸分泌过多（Rebound Acid Hypersecretion, RAHS）而具挑战性。黏膜保护制剂Poliprotect是一种天然复方制剂，具有屏障、抗氧化及抗炎特性，既往研究显示其治疗非糜烂性胃灼热及上腹痛综合征（Epigastric Pain Syndrome, EPS）非劣效于奥美拉唑20 mg/d，且不影响肠道菌群。
目的：评估Poliprotect制剂（neoBianacid）在内镜阴性胃灼热（Heartburn without Reflux Disease/HRTB无糜烂）及EPS患者停用PPI后维持症状控制的作用。
方法：本事后分析采用一项多中心、双盲RCT数据，纳入125例内镜阴性患者（80例HRTB，45例EPS），先予奥美拉唑20 mg/d治疗4周，继而在停用PPI后按需服用Poliprotect 4周。观察指标包括症状严重程度（视觉模拟评分法，Visual Analog Scale, VAS）、应答率（VAS降低≥50%）、救援药物使用、生活质量（Gastrointestinal Quality of Life Index, GIQLI）、胃肠道症状（Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS）、治疗满意度及安全性。
结果：停药期末，平均VAS评分保持稳定，69.5%的PPI应答者（HRTB 65.8%，EPS 76.2%）维持症状控制；此外，31%的PPI无应答者（HRTB 33.3%，EPS 27.3%）使用Poliprotect后转为应答者。救援抗酸药使用及生活质量评分无显著变化。停药期未报告不良事件。
结论：按需使用Poliprotect与PPI停药后维持症状控制相关，并使约三分之一PPI无应答者症状改善。Poliprotect似为一种安全、耐受性良好且有前景的策略，可支持内镜阴性胃灼热及EPS患者停用PPI。
试验注册：ClinicalTrials.gov（NCT03238534）及EudraCT数据库（2015–005216-15）。
《Neurogastroenterology & Motility》刊载的此项研究，针对内镜阴性胃灼热（内镜阴性典型烧心症状，即非糜烂性反流病/NERD亚型，文中称HRTB）及上腹痛综合征（Epigastric Pain Syndrome, EPS——罗马III标准定义的无器质性病变之上腹部疼痛或烧灼感，属功能性消化不良范畴）患者长期无指征使用质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor, PPI）后难以停药、易出现症状反弹或反跳性酸高分泌（Rebound Acid Hypersecretion, RAHS）的临床困境，探讨天然黏膜保护剂Poliprotect（商品名neoBianacid，含芦荟/锦葵/药蜀葵多糖、石灰石/碳酸氢钠矿物成分及甘草/洋甘菊黄酮，具物理屏障、抗氧化、抗炎作用，不抑制胃酸亦不改变菌群）在PPI停药阶段按需使用能否维持症状控制。研究人员对已发表的多中心双盲双模拟RCT原始数据进行事后分析，发现先前PPI治疗有效的患者中约七成在换用按需Poliprotect后症状仍受控，原先PPI无效者中约三成转为有效，且无严重不良事件，提示Poliprotect可作为低风险内镜阴性患者PPI减停期的过渡方案。
研究人员所用关键技术方法如下：对一项已完成的双盲双模拟多中心RCT（入组经筛查上消化道内镜阴性的NERD/HRTB及EPS患者，先经2周洗脱期后随机接受奥美拉唑20 mg/d或Poliprotect 4周）中曾分配至奥美拉唑组之125例受试者（80例HRTB，45例EPS）进行事后分析；该亚组先服奥美拉唑20 mg/d共4周（访视V1），随即停用PPI并改为按需口服Poliprotect片剂4周（访视V2）；以意向治疗（Intention-To-Treat, ITT）人群分析，主要评价VAS评分变化，次要含≥50% VAS降幅定义之应答率、救援抗酸药（magaldrate）用量、GIQLI、GSRS及治疗满意度问卷（OTE），组内比较采用Welch双样本t检验，无缺失值填补。
4 Results（结果）
研究人员对比奥美拉唑治疗结束（V1）与PPI停药+Poliprotect按需治疗4周后（V2）数据发现：HRTB组VAS由25.9±20.1降至26±21（p=0.97），EPS组由25.2±21.8降至21.4±19.7（p=0.41），均值无统计学波动，说明整体症状严重程度在换用Poliprotect后未恶化。V1判定为PPI应答者中，总体69.5%（HRTB 65.8%，EPS 76.2%）在V2仍维持应答；V1判定为无应答者中，总体31%（HRTB 33.3%，EPS 27.3%）在V2转为应答。Poliprotect平均按需摄入量为1.8±2.0片/天，60%患者全程使用4周，16%使用2～3周停用，24%停药PPI后即刻停用Poliprotect（其中17.4%二者均未再用任何药）；使用2～3周后停用者末次VAS（11.7±22）显著低于持续用满4周者（27.8±19.9，p=0.01）。救援抗酸药用量在V1与V2间无显著差异；GSRS胃肠症状评分与GIQLI生活质量评分较V1持平或略改善；治疗满意度V1为83.8%、V2为86%。整个停药期未发生与Poliprotect相关的不良事件，前期奥美拉唑阶段报告4例不良事件。
5 Discussion（讨论）
研究人员指出本分析印证仅约半数内镜阴性HRTB/EPS患者对PPI有反应，提示酸并非其主要致病因素；换用按需Poliprotect后能维持约七成原应答者症状受控并使近三成原无应答者改善，可能与其在黏膜表面形成类黏液保护层抵御非酸刺激、抗氧化抗炎减轻黏膜高敏感有关，且不抑制胃酸故无RAHS风险。三种患者行为模式（立即停用、短程后停、持续用）反映疾病异质性，短程后停者更低VAS提示可能存在对短暂酸反跳的缓冲作用，但受限于事后设计无法定论。无Poliprotect相关不良事件，救援药略增趋势或反映部分未被完全缓解的酸反跳。局限性含缺食管pH-阻抗监测以区分反流高敏感与功能性烧心亚型、减停期较短（4周）、缺安慰剂对照臂无法完全排除自然病程波动或安慰剂效应、事后分析性质不能推断因果；结果主要适用于内镜阴性且无客观病理性胃食管反流证据之患者，不适用于确诊糜烂性GERD。作者认为需专门设计前瞻性RCT验证Poliprotect辅助PPI减停的价值及适用亚型与时长，并提及HRTB与EPS两组在人口学、伴随胃肠症状、生活质量及治疗反应上无差异，或可视为同一临床治疗类别但需正式等效性检验。
6 Conclusion（结论原文意译）
按需使用Poliprotect在内镜阴性胃灼热或上腹痛综合征患者停用PPI期间似耐受良好且与症状稳定相关。需进一步专门设计之前瞻性随机对照试验确认此探索性发现，以评估其在PPI减停策略中的作用。
（注：文中HRTB=endoscopy-negative heartburn无内镜糜烂之胃灼热；EPS=epigastric pain syndrome上腹痛综合征；VAS=Visual Analog Scale视觉模拟评分；GIQLI=Gastrointestinal Quality of Life Index胃肠生活质量指数；GSRS=Gastrointestinal Symptom Rating Scale胃肠症状评定量表；ITT=intention-to-treat意向治疗分析；RAHS=rebound acid hypersecretion反跳性酸高分泌；NERD=non-erosive reflux disease非糜烂性反流病）
