《新英格兰医学杂志》：CRISPR体内治疗遗传性血管性水肿的3期研究成功完成

来自阿姆斯特丹UMC的研究人员与其他医院合作，成功完成了首个体内CRISPR治疗的三期研究。

　　

在这项大规模、双盲的三期试验中，80名遗传性血管性水肿患者被随机分配接受CRISPR治疗或安慰剂。CRISPR疗法是一种医学技术，它允许医生精确地修改细胞DNA中的错误，以治疗特定的遗传性疾病。这项研究的负责人丹尼·科恩（Danny Cohn）对此非常热情：“这项研究表明，这种疗法确实有效且安全。”这一确认正是监管机构批准首个面向市场的体内CRISPR基因编辑治疗所需要的。

这些发现在伊斯坦布尔举行的欧洲过敏和临床免疫学学会年会上发表，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

显著减少攻击

该研究评估了遗传性血管性水肿的一次性CRISPR治疗，这是一种罕见的疾病，其特征是复发性和潜在的危险肿胀。内科医生Danny Cohn解释说：“这是CRISPR疗法第一次在大规模的双盲国际三期试验中应用于体内。共有80名患者被随机分配接受lonvoguran-ziclumeran或安慰剂治疗。

主要结果在单次静脉输注后的第5周至第28周之间测量。结果显示，积极治疗相对减少了87%。此外，62%的接受治疗的患者在没有任何维持治疗的情况下仍然没有发作，而安慰剂组只有11%。关键的次要结果也非常积极：按需治疗的需求下降了89%，中重度发作减少了91%，与安慰剂相比，生活质量评分明显有更大的改善。

Danny Cohn指出，试验参与者往往在出现潜在肿胀的最早迹象时就服药。

“因此，我们不能确定是否所有报告的肿胀都是实际的攻击。我们预计，由于参与者知道他们接受了积极的治疗，完全不受攻击的患者数量将会增加。这种意识可能会让他们有信心放弃按需治疗。”这项研究的负责人Danny Cohn说。

一次性的治疗

这对患者的影响是深远的，表明一种严重的慢性疾病可以通过一次干预来长期控制。科恩：患者可能不再需要持续的预防性药物治疗，使他们免受相关副作用的影响。此外，这可以减轻治疗负担，减少药物依赖，减轻对未来发作的焦虑，并最终提高生活质量。

为未来的基因治疗铺平了道路

就安全性而言，这种治疗似乎具有良好的耐受性。最常见的副作用是轻微的输液相关反应，头痛，疲劳和背痛，所有这些都很快解决。治疗组无严重不良事件发生。

这使得结果非常相关；它不仅有效，而且安全，”科恩强调。他补充说，来自第一和第二阶段试验的37名参与者的数据表明，在给予治疗四年后，治疗仍然有效和安全。这项研究为其他遗传性疾病患者的体内CRISPR治疗打开了大门。插入、删除或修复基因——有了CRISPR技术，一切皆有可能。