缺血性中风后病灶周围皮层与对侧皮层的共有转录组特征

《Journal of Neuroinflammation》：Shared transcriptomic signatures in perilesional and contralesional cortex after ischemic stroke

　　

摘要

中风会引发一段短暂的塑性增强期，此时功能恢复最为显著。实验模型表明，病灶同侧及对侧皮质中都存在与修复相关的过程，这说明中风后的恢复涉及病灶附近及远端的区域。然而，大多数转录组研究都集中在梗死核心和病灶周围皮质上，因此尚不清楚在没有直接组织损伤、坏死或广泛细胞浸润的情况下仍会发生显著重塑的对侧皮质是否也存在类似的分子反应。此外，尽管已知生物性别会影响中风后的炎症反应和血管重塑，但这些反应中可能存在的两性差异目前仍未完全明确。为填补这些空白，我们在光凝性中风发生后7天——这一亚急性阶段通常标志着修复过程的开始——对雄性和雌性小鼠的病灶周围皮质和对侧皮质进行了批量RNA测序。尽管这两个区域在病灶中的位置不同，但都表现出炎症信号的强烈上调，包括细胞因子相关通路、星形胶质细胞相关通路以及髓系细胞相关通路。对侧皮质并未显示出独特的区域特异性转录特征；相反，病灶周围皮质和对侧皮质之间共有的特征是一些与活性小胶质细胞表型密切相关的基因。这种共同的神经炎症反应在两性之间基本保持一致。与这些发现相符的是，中风后6周时，雄性和雌性小鼠从对侧皮质发出的皮质脊髓束轴突萌芽情况相似。综上所述，这些发现表明，共同的神经炎症转录反应是中风后皮质区域出现可塑性的重要早期特征。