在脂多糖诱导的巨噬细胞中，交感神经信号通路的激活通过HDC/SLC7A11轴缓解急性呼吸窘迫综合征

《Cell Death Discovery》：Sympathetic signaling activation alleviated acute respiratory distress syndrome via the HDC/SLC7A11 axis in lipopolysaccharide-induced macrophages

　　

摘要

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种严重的肺部疾病，其特征为过度炎症反应，而作为先天免疫系统关键组成部分的肺泡巨噬细胞在该病的发病机制中起着重要作用。尽管ARDS的发病率和死亡率都很高，但目前仍缺乏有效的针对性治疗手段。去甲肾上腺素是一种具有免疫调节和抗炎作用的内源性神经递质，有研究显示它能够在脓毒症模型中缓解ARDS症状。虽然交感神经信号能起到保护作用，但其背后的免疫调节机制——尤其是与巨噬细胞相关的机制——至今仍不明确。我们的体外实验表明，去甲肾上腺素可通过限制脂质过氧化、维持线粒体结构完整性以及上调抗氧化调节基因SLC7A11和GPX4来保护肺泡巨噬细胞免受LPS诱导的损伤，从而提高细胞存活率。从机制上来看，β2-肾上腺素受体阻断或组氨酸脱羧酶敲低会显著削弱去甲肾上腺素对经LPS处理的肺泡巨噬细胞的抗铁死亡作用。我们的体内实验进一步表明，选择性β2-肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇能够提升脓毒症小鼠体内SLC7A11和GPX4的表达水平，同时增加肺泡巨噬细胞中组氨酸脱羧酶的表达。此外，沙丁胺醇还能减少脂质过氧化，减轻巨噬细胞和肺组织的损伤。这些研究结果表明，HDC/SLC7A11通路可能参与肺泡巨噬细胞中铁死亡的神经免疫调节过程，为ARDS的治疗提供了潜在靶点。