摘要
研究背景
米多司妥是一种用于治疗急性髓系白血病的首创抗肿瘤药物，它具有独特的吡咯并[2,3-b]吡啶结构，在光解条件下容易生成五种降解产物。产品中的杂质可能影响其安全性和有效性，进而导致严重的产品召回。因此，严格的质控以及可靠的分析方法对于避免这些风险至关重要。据我们所知，目前关于米多司妥在光解条件下的研究文献较少，这也是开展本研究的原因。
研究方法
本研究采用基于质量设计的策略来建立一种稳定的反相高效液相色谱分析方法。同时，我们还开发了一种快速的超高效液相色谱技术，结合液相色谱-串联质谱分析，能够在6分钟内识别出五种降解产物。在质量设计研究中，使用了田口正交数组设计来筛选出柱温、缓冲液pH值和流速等关键因素。此外，还采用了Box–Behnken设计来研究这些因素对分析物及其五种降解产物的尾因子和分离度的影晌。另外，还使用Zeneth软件来预测光解产生的降解产物，而Derek和Sarah软件则用于评估这些降解产物的毒性。
研究结果
研究发现，米多司妥在光解条件下会生成五种降解产物。其中四种降解产物（DP-2、DP-3、DP-4和DP-5；m/z 587、m/z 546和m/z 585）已通过液相色谱-串联质谱技术确定了其结构，而DP-1由于无法发生离子化，仅被检测为一种未知的降解峰。Zeneth软件的预测结果与实验数据存在部分一致性。此外，通过Derek和Sarah软件进行的计算机模拟毒性评估，为这些已确定的降解产物提供了初步的安全性信息。
研究结论
本研究成功建立了基于质量设计的反相高效液相色谱以及超高效液相色谱-液相色谱-串联质谱方法，用于分析米多司妥的光解降解产物。该方法能够有效分析杂质情况，同时为了解降解行为和毒性提供有力依据，有助于提升产品的质量控制水平。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性声明
本研究的相关数据可在合理请求下从相应作者处获取。
同行评审情况
为保证透明度，本文的同行评审相关文件可通过以下链接查看：https://doi.org/10.1002/rcm.70120。
| 第二轮评审 | |
| 编辑决策信 | 2026/05/08 |
| 第一轮评审 | |
| 编辑决策信 | 2026/03/17 |
| 第二位审稿人的报告 | 2026/03/17 |
| 第二位审稿人的报告附件1 | 2026/03/17 |
| 第一位审稿人的报告 | 2026/03/07 |
| 第一位审稿人的报告附件1 | 2026/03/07 |
| 第一位审稿人的报告附件2 | 2026/03/07 |
| 第一位审稿人的报告附件3 | 2026/03/07 |
| 第一位审稿人的报告附件4 | 2026/03/07 |
