CRMP2磷酸化的基因抑制可改善□-突触核蛋白病小鼠模型中的α-突触核蛋白积累

《Neuroscience Letters》：Genetic suppressions of CRMP2 phosphorylation ameliorate α-synuclein accumulation in an □-synucleinopathy mouse model

　　

瓦莱里娅·阿亚拉·格瓦拉|吉奥吉奥·戈岛|东晓大岛

摘要

α-突触核蛋白病是一组神经退行性疾病，其特点是磷酸化的α-突触核蛋白积累，这些蛋白构成了路易小体的主要成分。目前的治疗方法能够缓解症状

然而，对于这些疾病病理过程中的相关机制仍缺乏了解，这为开发能够阻止神经退行的新疗法带来了困难。

此前有研究指出，CRMP2的磷酸化会导致这些疾病中出现的突触功能缺陷。此外，已有研究发现在阿尔茨海默病型痴呆患者中CRMP2的磷酸化程度升高，这表明CRMP2可能参与了这些疾病的病理过程。因此，在本研究中，我们使用了CRMP2磷酸化被抑制的A53T小鼠模型（A53T;CRMP2KI小鼠），来观察α-突触核蛋白积累和神经炎症的变化。结果显示，海马体CA1区域的磷酸化α-突触核蛋白积累有所减少，同时小胶质细胞的数量也有所下降。此外，这些小鼠的认知功能障碍也有改善。总体而言，这些发现进一步证实了CRMP2在α-突触核蛋白病中的作用，并提示CRMP2可能是治疗这些神经退行性疾病的潜在靶点。