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摘要：肥胖（Obesity）是一项重大健康挑战。本研究表明，基于25种癌症类型的前瞻性研究系统综述与荟萃分析（meta-analysis），体质指数（Body Mass Index, BMI）升高与19种癌症发病风险呈正相关，与3种癌症呈负相关。研究人员检索了
摘要：肥胖（Obesity）是一项重大健康挑战。本研究表明，基于25种癌症类型的前瞻性研究系统综述与荟萃分析（meta-analysis），体质指数（Body Mass Index, BMI）升高与19种癌症发病风险呈正相关，与3种癌症呈负相关。研究人员检索了截至2025年4月23日的PubMed、EMBASE及Scopus数据库，纳入226篇文章，涵盖150万例新发癌症病例。研究发现白血病（leukaemia）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL）、膀胱癌（bladder cancer）及胶质瘤（glioma）也与BMI呈正相关，此关联此前未被主要共识报告确认。关联强度因地区及性别而异：东亚人群中绝经后乳腺癌及卵巢癌关联更强，东亚人群及男性中胆囊癌关联较弱，男性中结直肠癌关联较强。BMI与腰围（waist circumference, WC）对癌症的关联相似。研究人员综述了孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）及影像学（imaging-based）研究；遗传学研究结果总体与观察性关联一致，而影像学数据有限。本研究结果强调了肥胖对癌症风险的影响。
研究背景与目的
既往2016—2018年世界癌症研究基金会（World Cancer Research Fund, WCRF）与国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）共识确立至少13种癌症与高BMI相关，但关键问题仍待明确：这些关联是否在全球不同地区普遍存在？是否适用于较罕见或吸烟相关癌症？是否存在性别异质性？腰围等其他肥胖指标与BMI关联是否相当？自上述综述发布后，韩国国民健康保险服务（National Health Insurance Service of Korea, KNHIS/K-NHIS）、英国生物样本库（UK Biobank, UKB）等大型数据库及新一代深度表型队列涌现，且可用孟德尔随机化加强因果推断，但尚未有全面更新系统综述与荟萃分析。因此，研究人员旨在通过对25种常见癌症类型开展前瞻性BMI—癌症关联系统综述与荟萃分析，比较既往WCRF结果及MR分析结果，评估地区分布、地区与性别异质性、BMI与腰围差异及影像学分脂肪分布证据，以精确量化肥胖对癌症风险的影响。该论文发表于《Nature Metabolism》。
主要关键技术方法
研究人员系统检索截至2025年4月23日PubMed、EMBASE、Scopus中前瞻性队列研究，纳入标准含成人BMI—癌症风险连续估计或≥3个BMI分类、欧洲/北美/东亚队列≥5万参与者（欠代表地区除外）、提供亚型特异性风险估计（如绝经前/后乳腺癌、食管腺癌/鳞癌等）、从不吸烟者吸烟相关癌种估计、未相互校正其他肥胖指标、取同人群最大样本量报道。最终纳入226篇文献（557个BMI—癌症关联），涵盖1520512例新发癌。采用随机效应模型（random-effects meta-analysis）计算每BMI升高5 kg m?2的相对风险（Relative Risk, RR）及95%置信区间（Confidence Interval, CI），以I2及Paule–Mandel法tau2评估异质性，Egger检验及trim-and-fill评估发表偏倚。单独检索并荟萃28项BMI—癌症孟德尔随机化研究（基于GIANT±UKB等欧洲及东亚人群工具变量，逆方差加权法），部分吸烟相关癌种提取调整遗传预测吸烟的多变量MR结果。按地理区域（欧洲、北美、东亚等）及性别分层进行亚组荟萃，比较BMI与腰围（每1个标准差增加）关联（纳入同一研究同模型同人群报道两者者）。筛选并总结4项基于双能X线吸收测定法（Dual-energy X-ray Absorptiometry, DEXA）或计算机断层扫描/磁共振成像（Computed Tomography/Magnetic Resonance Imaging, CT/MRI）测量脂肪与癌症关联的影像学前瞻性研究。采用改良GRADE框架评估证据确定性。
研究结果
纳入研究特征（Characteristics of the studies included）
初检4993篇+追溯69篇，去重后经题目摘要及全文筛选，排除重复及旧版同人群研究后最终纳入226篇（来自23国6大区），含557个BMI—癌症关联，合计1520512例新发癌（最多为结直肠癌406486例，最少为从不吸烟者食管鳞癌988例），较WCRF报告各癌种病例数增加≥2倍至27倍。癌例主要源自欧洲（59.4%）、东亚（29.9%）、北美（10.4%）。非洲、南美、东欧、南亚、中亚、加勒比及太平洋岛国有研究缺失。MR荟萃纳入28项研究（68个BMI—癌症风险估计），85%工具变量源自欧洲裔人群。
BMI—癌症关联（BMI–cancer associations）
BMI每升高5 kg m?2，与子宫内膜癌风险升高58%（RR=1.58, 95% CI 1.51–1.67）、食管腺癌升高47%（1.47, 1.39–1.56）、肾细胞癌升高30%（1.30, 1.26–1.33）、胆囊癌升高27%（1.27, 1.23–1.32）、胃贲门癌升高23%（1.23, 1.11–1.36）、肝癌升高20%（1.20, 1.12–1.28）、绝经后乳腺癌升高14%（1.14, 1.12–1.17）、甲状腺癌升高12%（1.12, 1.07–1.17）、脑膜瘤升高11%（1.11, 1.05–1.16）、结直肠癌升高10%（1.10, 1.08–1.12）、多发性骨髓瘤升高10%（1.10, 1.08–1.11）、白血病升高9%（1.09, 1.05–1.13）、胰腺癌升高7%（1.07, 1.05–1.09）、卵巢癌升高5%（1.05, 1.02–1.08）、非霍奇金淋巴瘤升高5%（1.05, 1.02–1.07）、侵袭性前列腺癌升高4%（1.04, 1.00–1.09）呈正相关；与绝经前乳腺癌呈负相关（RR=0.92, 0.89–0.95）。吸烟相关癌中，从不吸烟者头颈癌RR=1.07、膀胱癌RR=1.04为正关联，食管鳞癌RR=0.72、肺癌RR=0.92为负关联。假发现率（False Discovery Rate, FDR）为5%。孟德尔随机化结果与观察性方向大体一致，其中子宫内膜癌、食管腺癌、肾癌、胆囊癌、肝癌、脑膜瘤、结直肠癌、胰腺癌及绝经前乳腺癌（逆关联）达统计学显著；绝经后乳腺癌MR呈逆关联，非贲门胃癌MR呈正关联，与观察性不同。吸烟相关癌多变量MR校正遗传预测吸烟后头颈癌及肺癌关联衰减至不显著/近null。基于改良GRADE，11种癌为高确定性，3种为中确定性（白血病、胰腺及卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤及绝经前乳腺/肺/食管鳞癌逆关联），4种为低确定性。
地区异质性评价（Evaluation of regional heterogeneity）
欧美关联差异中位绝对RR=0.02；东亚与欧洲差异中位=0.12。绝经后乳腺癌东亚RR=1.25（1.21–1.30）强于北美1.13及欧洲1.11；卵巢癌东亚RR=1.16强于北美1.02及欧洲1.04；甲状腺癌东亚RR=1.23强于西方。胆囊癌东亚关联较弱（RR=1.15 vs 欧洲1.33、北美1.26）；胃贲门癌东亚无关联（0.96）而欧美为正；膀胱癌东亚及北美RR=1.10强于欧洲1.02。
性别异质性评价（Evaluation of heterogeneity according to sex）
整体性别差异中位绝对RR=0.02。结直肠癌男性关联更强（RR=1.17, 1.14–1.20 vs 女性1.06, 1.04–1.08）；胆囊癌女性关联更强（RR=1.33, 1.27–1.39 vs 男性1.13, 1.06–1.21）。
腰围与BMI对比（Waist circumference versus BMI and cancer risk）
纳入8项同人群同模型报道BMI与腰围的研究，两指标癌症风险估计中位绝对差异RR=0.02，总体相似。吸烟相关癌未限从不吸烟者时腰围与BMI估计略有异质性（肺癌、膀胱癌、食管鳞癌），限从不吸烟者后肺癌差异减小。胃贲门癌及结直肠癌两指标估计亦有统计学异质性但数值接近。
影像脂肪研究（Adiposity imaging studies）
筛选后纳入4篇：WHI研究中全身及躯干脂肪百分比/质量与绝经后乳腺癌正关联（近似BMI效应），但同队列结直肠癌无统计学意义；AGES-Reykjavik前列腺（含侵袭性）统计功效不足；UKB显示胰腺内脂肪每升1个五分位数胰腺癌风险升高（HR=1.55, 1.25–1.92），校正BMI后仍显著（1.41, 1.10–1.82）。影像学研究总体有限。
讨论与结论
本研究通过迄今最大规模系统综述与荟萃分析证实BMI升高与19种癌症风险正相关、与3种负相关，新确认白血病、非霍奇金淋巴瘤、膀胱癌（从不吸）及胶质瘤的阳性关联。地区异质性显示东亚绝经后乳腺及卵巢癌BMI关联强于西方（提示既往西方RR低估东亚肥胖归因乳腺癌负担），东亚胆囊癌关联弱于西方。性别异质性表现为男性结直肠癌、女性胆囊癌关联更强。BMI与腰围对癌症风险关联总体相当。孟德尔随机化大体支持观察性因果推断。证据确定性分级中11种癌为高确定性。研究局限含多数世界区域无前瞻队列、MR工具变量多源自欧裔、少数影像学研究等。综上，肥胖是广泛癌症的可修饰危险因素，需针对未充分研究人群、罕见癌及脂肪分布进一步探究，并在公共卫生政策中予以重视。
