《Translational Research in Anatomy》：Neuroimaging and psychological well-being: Current correlates, limitations, and challenges for biomarker development
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神经影像（neuroimaging）与心理科学（psychological science）的融合为解析幸福感的神经结构基础开辟了新途径，为理解脑结构、功能连接及神经化学如何塑造心理健康提供了重要见解。本文献综述旨在整合结构成像、功能成像和分子成像的证据，评估
神经影像（neuroimaging）与心理科学（psychological science）的融合为解析幸福感的神经结构基础开辟了新途径，为理解脑结构、功能连接及神经化学如何塑造心理健康提供了重要见解。本文献综述旨在整合结构成像、功能成像和分子成像的证据，评估心理幸福感神经影像学生物标志物开发的现状。
心理幸福感（psychological well-being） increasingly 被认为是身心健康的关键决定因素，但其评估仍以主观自评量表为主导，这些方法受到文化偏见和时间变异性的制约。神经影像技术，包括结构磁共振成像（structural MRI，sMRI）、弥散成像（diffusion imaging）、功能磁共振成像（functional MRI，fMRI）、脑电图（electroencephalography，EEG）、脑磁图（magnetoencephalography，MEG）和正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET），为识别客观指标提供了潜在可能，但其在心理幸福感研究中的应用仍处于早期阶段。本叙述性综述（narrative review）综合了上述多模态神经影像证据，并评估其作为生物标志物的临床转化可行性。
研究背景方面，世界卫生组织（WHO）数据显示全球约1/7人口患有精神障碍，高达30%–40%的成年人虽未达到精神疾病诊断标准，但报告了亚优化的心理幸福感水平。低心理幸福感与发病率和死亡率增加、心血管风险升高、认知老化受损密切相关。传统评估依赖自评量表，存在个人偏见、文化背景和时序变异等局限，亟需客观、可量化的替代指标。
研究人员开展了系统的文献综述，整合结构成像（MRI、弥散成像）、功能模态（fMRI、EEG、MEG）和分子成像（PET）的证据， alongside 心理测量评估。结构成像与弥散成像将白质完整性，特别是胼胝体（corpus callosum）和额-边缘束（fronto-limbic tracts）与适应性功能相联系。功能MRI和电生理学研究揭示了涉及前额叶皮层（PFC）、脑岛（insula）和边缘脑区的连接性和振荡动态，这些支持情感调节。分子成像突出了神经递质系统，包括多巴胺能（dopaminergic）和5-羟色胺能（serotonergic）通路，这些通路是动机和情绪的基础。跨模态的汇聚证据识别出PFC、脑岛、边缘脑区和胼胝体是心理幸福感的关键神经关联。然而，证据主要基于横断面设计（cross-sectional designs），效应量小，方法学异质性大，且与应激和精神病理学存在显著重叠，限制了特异性。
研究结论指出，神经影像学为心理幸福感的神经关联提供了有价值的见解，但当前证据尚未满足临床意义生物标志物所需的标准。进展需要纵向多模态设计（longitudinal multimodal designs）、标准化方案（standardised protocols）、跨文化验证（cross-cultural validation），以及与心理测量和生理指标的改进整合，以实现临床意义和预测性生物标志物。
该论文发表于《Translational Research in Anatomy》。
研究人员为开展此项研究，主要采用了叙述性综述方法。研究整合了结构成像技术（sMRI、弥散张量成像DTI）、功能成像技术（任务态和静息态fMRI、EEG、MEG）以及分子成像技术（PET）的证据，并结合了心理幸福感及情感状态的心理测量评估。样本队列来源包括：超过1200名大学生的大型样本用于DTI与主观幸福感关联研究；231名晚期青少年用于T1加权成像与希望特质研究；389名老年人用于睡眠质量、白质完整性与抑郁症状研究；230名健康双胞胎用于fMRI与心理幸福感研究；以及动物模型（大鼠、犬）用于验证白质完整性与慢性应激的关联。研究还涵盖了创伤后应激障碍（PTSD）幸存者、智能手机成瘾者等特定人群，但未使用新的独立队列进行原始数据收集，而是对已有文献进行系统整合分析。
研究背景方面，心理幸福感日益被认可为身心健康的关键决定因素，但其评估仍以主观自评量表为主导，这些方法受到个人偏见、文化背景和时序变异性的制约。全球约1/7人口患有精神障碍，高达30%–40%的成年人虽未达到精神疾病诊断标准，但报告了亚优化的心理幸福感水平。低心理幸福感与发病率增加、心血管风险升高、认知老化受损和过早死亡密切相关。高收入国家（60%–70%）与低收入和中等收入国家之间存在显著差异。传统自评工具如Ryff心理幸福感量表（PWB）、正负性情绪量表（PANAS）和生活满意度量表（SWLS）虽广泛应用，但无法完全捕捉主观体验。神经影像技术为识别客观神经标志物提供了潜在途径，但其应用于心理幸福感研究仍处于早期阶段，尚不清楚当前发现是否满足生物标志物分类的关键标准，包括可重复性、特异性、敏感性和预测效度。
研究结果部分，结构成像研究一致表明白质完整性是心理幸福感的重要结构基础。Maeda等对超过1200名大学生的DTI研究发现，较高的主观幸福感与多巴胺相关脑区（包括脑岛、壳核、尾状核和丘脑）较低的平均弥散率（mean diffusivity，MD）相关。Wang等对231名晚期青少年的T1加权成像研究显示，较高的希望特质与左侧辅助运动区（supplementary motor area，SMA）更大的灰质体积相关。Kotikalapudi等对99名成年人的DTI研究发现，主要白质束（包括上纵束SLF、钩束UF、丘脑前辐射ATR、胼胝体CC和皮质脊髓束）的完整性与主观幸福感相关的性格特征相关。Li等对389名老年人的纵向研究发现，睡眠质量调节胼胝体和视觉通路的白质完整性，这些结构中介了与老年人的应激和抑郁症状的关联。Yang等对72名大学生的DTI研究发现，高特质焦虑与额-边缘和额-颞叶白质结构连接的改变相关。动物研究方面，Nagy等对32只大鼠的研究表明，慢性应激与胼胝体和外部囊分数各向异性（fractional anisotropy，FA）降低相关；Chen等对26只犬的研究发现，焦虑犬在后扣带回、海马和小脑表现出连接改变。
功能成像研究揭示了动态脑活动和连接模式如何支撑心理幸福感。Liuzzi等对71名青少年的fMRI研究发现，易怒性与杏仁核异常连接相关。Park等对230名健康双胞胎的fMRI研究显示，较高的心理幸福感与积极情绪加工期间右侧额下回（inferior frontal gyrus，IFG）激活增加相关，提示前额叶区域对边缘结构的自上而下的调节作用。Guendelman等对68名健康成年人的fMRI研究发现，基于正念的减压训练（mindfulness-based stress reduction，MBSR）增强了情绪调节任务期间前额叶、脑岛和顶叶区域的激活。Du Bois等对29名种族灭绝幸存者的EEG研究发现，针对感觉运动节律的低成本神经反馈干预通过调节感觉运动节律显著降低了PTSD严重程度。静息态fMRI研究方面，Li等对60名健康成年人的研究发现，右侧眶额沟的局部-远程皮层连接与心理和社会幸福感相关。Rashid等对40名 emerging adults 的rs-fMRI研究发现，智能手机成瘾与脑岛、前额叶皮层和楔前叶的的功能和结构改变相关，提示适应不良行为可能侵蚀对情感调节至关重要的网络。
限量与未来方向部分，研究讨论了当前研究的方法学和概念局限性。主要局限包括：横断面设计阻碍因果推断；样本量小且多来自狭窄人群（如大学生），缺乏临床、年龄多样性和跨文化样本；心理测量工具选择不一致，引入噪音并阻碍跨研究比较；成像流程和统计方法异质性导致重复性挑战；神经影像仅捕捉心理幸福感生物学过程的选定方面，忽略了神经内分泌调节、代谢状态、精神神经免疫学过程等；当前神经影像方法与应激和精神病理学的神经关联存在显著重叠，限制了特异性。未来方向包括：优先开展纵向队列研究以绘制脑测量与幸福感变化的时序关系；采用多模态整合结合机器学习以增强预测准确性；推动成像和心理测量协议的标准化；加强跨文化和人群多样化采样；追求临床转化和预测验证；以及整合数字生态评估（如生态瞬时评估EMA、可穿戴传感器）以桥接影像与实时心理功能。
研究结论部分，神经影像与心理科学的融合为解析幸福感的神经结构基础开辟了新途径，集体强调了核心神经枢纽，最显著的是前额叶皮层、脑岛、海马和胼胝体在调节情绪、认知和韧性中的作用。然而，尽管取得这些进展，该领域仍受方法学异质性、小规模研究和缺乏标准化生物标志物验证的限制。这些挑战凸显了开展纵向、多模态和跨文化研究的迫切需求，这些研究将神经影像与心理测量、行为和数字表型方法相结合。此类努力对于提高可重复性和转化效度至关重要，也有助于使该领域超越关联研究，走向更稳健和临床相关的预测模型。重要的是，这些努力应认识到心理幸福感反映了神经、生理、内分泌、代谢和环境系统之间的相互作用，而神经影像仅捕捉其中的一部分。最终，神经影像方法的持续改进可能有助于改善早期风险检测、个体化干预和促进不同人群韧性和心理健康的循证公共卫生策略。
