探究小鼠在产前接种新冠疫苗后后代的行为表现

《Translational Psychiatry》：Exploring offspring behaviour after prenatal COVID-19 vaccination in mice

　　

摘要

母亲接种疫苗可将保护性抗体传递给后代，降低其早期生命中发生严重感染的风险。尽管孕期接种疫苗在临床上被推荐，但其对神经发育的长期影响仍在研究中。自闭症谱系障碍是一种以社交和行为异常为特征的神经发育疾病。在此，我们研究了产前接触COVID-19 mRNA疫苗BNT162b2或流感疫苗是否会影响幼年（4周龄）和成年（8周龄）小鼠后代的整体行为及与自闭症相关的行为表现。我们还通过检测母体血浆和胎儿脑组织中的细胞因子、可溶性P2X7受体、BDNF、CRP以及脂质过氧化情况，来评估母体和胎儿的免疫反应。产前接种COVID-162b2疫苗会引发母体中等程度的细胞因子反应（IL-6和KC水平升高），但胎儿脑部并未出现明显炎症。在4–8周龄时，观察到了轻微的、与年龄和性别相关的行为变化，包括在高架迷宫测试中表现出焦虑相关行为，以及在开放场地中的活动模式改变，不过不同年龄段并未出现一致且明显的类似自闭症的行为特征。胎儿的P2X7受体水平上升，而CRP、BDNF和TBARS水平则保持不变。在成年后代中，前额叶皮层的BDNF水平有所下降，而海马区的BDNF和P2X7受体水平则未受影响。尽管接种COVID-19疫苗后胚胎的P2X7受体水平会暂时上升，但这些变化并未伴随胎儿炎症或成人期的持续嘌呤能系统异常。产前接种流感疫苗则会导致轻微的、与年龄相关的行为变化，如幼年小鼠的转圈行为增多，雌性小鼠的社交能力下降，同时未检测到母体或胎儿的炎症反应，也未见胎儿神经营养因子的变化。相比之下，给母体注射poly(I:C)则会引发严重的系统性炎症，并对胎儿脑部造成显著影响，表现为细胞因子、CRP、P2X7受体水平上升，以及特定脑区的小胶质细胞密度增加，同时成年后代的BDNF表达水平也会持续下降。总体而言，在当前实验设计的限制下，产前接种COVID-19疫苗并未导致持续的类似自闭症的表现或广泛的神经发育异常，而流感疫苗的影响则较为有限且短暂。这些发现表明，在该实验模型中并未出现广泛或持续的神经发育紊乱，不过仍需进一步研究——包括多剂量接种、不同妊娠时期研究以及细胞层面分析——以全面阐明相关机制和长期影响。