急性创伤前饮酒会加重大鼠的PTSD样表现，而早期鼻腔给予氯胺酮可逆转这一现象

《Scientific Reports》：Acute pretrauma ethanol exacerbates PTSD-like phenotype in rats and is reversed by early intranasal ketamine

　　

摘要

创伤发生前的酒精摄入是导致创伤后应激障碍（PTSD）的常见风险因素，但相关研究尚不多见。本研究探讨了创伤前急性乙醇暴露是否会影响大鼠出现类似PTSD症状的发展，明确了其中涉及的海马体机制，并测试了一种创伤后的早期干预方法。成年雄性Sprague-Dawley大鼠在面临捕食者气味压力测试（PSS）或假测试前4小时或30分钟，分别被给予乙醇（1.6克/千克，40%体积比，腹腔注射）或生理盐水。测试开始7天后，通过经过验证的行为标准来评估焦虑样行为、听觉惊跳反应以及线索诱导的僵直现象，以此判断是否出现类似PTSD的表现。同时观察海马体CA1区的树突形态与这些行为表现之间的关系。在另一些实验组中，于PSS测试后1小时，通过免疫荧光技术检测海马体中的超极化激活环核苷酸门控通道1（HCN1）、神经肽Y（NPY）、NPY-Y1受体（NPY-Y1-R）以及脑源性神经营养因子（BDNF）的水平。还有一个组在PSS测试后1小时，通过淀粉脂质纳米囊泡递送亚麻醉剂剂量的鼻用氯胺酮（0.6毫克/千克）。那些在PSS测试前4小时而非30分钟接受乙醇处理的大鼠，在7天时出现类似PTSD症状的比例更高，且其CA1区树突回缩程度更为严重。乙醇与PSS共同作用会导致BDNF和NPY水平下降，HCN1水平上升，NPY-Y1-R的免疫反应性降低，这表明海马体处于兴奋性降低、可塑性下降的状态。而那些在PSS测试后早期接受氯胺酮治疗的 rats，其线索诱导的僵直现象较少，行为表现更稳定，树突萎缩程度也更低。创伤前适时给予乙醇处理会同时对海马体的HCN1和NPY-Y1-R通路造成影响，从而增加出现类似PTSD症状的风险。而在创伤后早期给予单次亚麻醉剂量鼻用氯胺酮，则能降低类似PTSD症状的出现概率，这一发现为那些因酒精暴露而遭受创伤的人群提供了一种有希望的预防策略。