摘要
脓毒症相关脑病（SAE）是脓毒症常见的神经系统并发症，其形成由六个相互关联的病理生理机制驱动：（1）由系统识别病原体相关分子模式和损伤相关分子模式并经过促炎介质的作用而引发的系统性炎症诱发的神经炎症级联反应；（2）中枢神经系统免疫细胞介导的神经炎症，其中小胶质细胞、调节性T细胞和中性粒细胞会动态调节炎症的发展；（3）血脑屏障功能紊乱，从功能异常逐渐发展为结构损伤，这一过程涉及紧密连接的破坏以及免疫细胞的浸润；（4）多种形式的程序性细胞死亡，包括由线粒体功能障碍引发的自噬、凋亡、焦亡和铁死亡；（5）神经递质平衡失调，表现为胆碱能缺乏和谷氨酸兴奋毒性；（6）肠脑轴功能紊乱，表现为丁酸和吲哚丙酸等微生物代谢产物水平下降。这些机制围绕一个核心病理轴展开，依次经历四个阶段：神经炎症风暴（包含上述第1和第2种机制）→血脑屏障功能紊乱及微循环障碍（第3种机制）→多种形式程序性细胞死亡（第4种机制）→神经递质失衡（第5种机制），而肠脑轴（第6种机制）则作为一个双向调节节点，与这四个阶段相互关联并对其产生调控作用。线粒体功能障碍则是连接这些病理轴的核心节点。针对神经炎症、免疫细胞调控、血脑屏障修复、异常细胞死亡抑制、神经递质平衡维持以及肠道微生物群重建等方面的干预措施具有治疗潜力。阐明这些通路之间的相互作用将有助于加速针对SAE的精准疗法的临床应用。
