患有父亲来源的3号染色体单亲同二倍体的胎儿：在NIPS检测呈阳性且伴有生长受限的情况下进行的基因分析及产前诊断

《Molecular Cytogenetics》：A fetus with paternal uniparental isodisomy of chromosome 3: genetic analysis and prenatal diagnosis following a positive NIPS with IUGR

　　

摘要

研究目的

报道一例罕见的产前病例，患者为父亲一方染色体3同二倍体（upd(3)pat），并伴有孤立性宫内生长受限（IUGR）。

研究方法

对一名19岁女性进行扩展型无创产前筛查（NIPS），检测结果显示其染色体3q区域存在重复。随后通过羊膜穿刺术进行核型分析、染色体微阵列分析（CMA）以及三联全外显子测序（WES）。产后还对胎盘组织进行了拷贝数变异测序（CNV-seq）以进一步验证结果。

研究结果

核型分析显示为正常（46,XY）。CMA检测发现染色体3上存在整条染色体的纯合区域（ROH），而WES则确认了upd(3)pat的诊断结果，且未发现任何隐性致病变异。孕晚期超声检查显示存在IUGR。该孕妇在38周时分娩，胎儿体重为2,450克，出生时各项检查均正常。CNV-seq检测确认胎盘胎儿侧存在3号染色体三体。患儿2.5岁时进行的随访显示其神经发育状况正常。

结论

NIPS属于筛查工具而非诊断手段，所有阳性结果都需通过侵入性诊断方法进一步确认。三体 rescue现象可能导致UPD3与限制性胎盘嵌合症（CPM）同时存在。为了解决矛盾的检测结果，必须采用核型分析、CMA、三联WES和CNV-seq等多种检测方法相结合的综合策略。本研究丰富了关于upd(3)pat的产前研究资料，强调了全面基因检测对于准确诊断和提供遗传咨询的重要性。